药物合成反应 第一章 绪论.pptVIP

药 物 合 成 反 应 绪 论 一、《药物合成反应》的研究对象和内容 《药物合成反应》是在有机化学的基础上，以现代科学手段，深入细致地研究药物合成的基本反应和方法。它是以有机合成药物作为研究对象，主要研究药物合成反应的机理、反应物结构、反应条件与反应方向、反应产物之间的关系，反应的主要影响因素、试剂特点，应用范围与限制等；探讨药物合成反应的一般规律和特殊性质以及各基本反应之间的关系。 说明： 随着科学技术的发展，药物合成反应已不再局限于单纯的化学合成反应。例如，微生物转化反应应用于药物合成，使得许多难以用化学方法完成的反应得以顺利进行；固相酶(或固定化菌体细胞)新技术的兴起，有生命现象的酶能象化学合成一样被人们控制，使整个生产过程连续化和自动化。通过其他新技术的应用与渗透，药物合成反应的理论和技术将不断发展和提高。 本书根据本科制药专业的培养目标，主要介绍在药物合成中常用的各类有机合成反应。 二、药物合成反应的特点 良好的药物合成反应必须具备以下特点： 1. 反应条件温和、操作简便、收率高 反应条件温和是指在常温、常压、中性介质中就可以完成反应。又能简化设备和操作程序。收率高才具有经济效益和竞争能力。 2. 有较高的化学、位置和立体选择性 化学选择性是一种区别官能团的反应选择性。一般情况下，不同官能团对同一试剂所表现的活性相差很大，反应易于控制。但分子中不同位置的相同官能团，对同一试剂的化学选择性则较低。只有两个官能团 的反应速度相差10倍以上，才能使试剂与一个官能团作用，另一个官能团影响很小。否则，就需要将不需要反应的官能团保护起来，待反应完成后再去掉保护基，释放出原来的官能团。位置选择性是指反应中试剂定向进攻作用物的某一位置，从而生成指定结构的产物。 立体选择性： 是指在给定条件下，产物为惟一的立体异构体或某种占优势的立体异构体。 选择性高就不需要在官能团保护、活化等方面消耗精力。 3. 适应性强、适用面广，实用性好。 4. 原材料价廉易得，有丰富的来源。 5. 不产生公害，不污染环境。 三、药物合成反应的类型 一种原料或中间体转变成另一种中间体或药物，必须经过一种或一系列化学反应来完成。每种化学反应都分别属于某一化学反应类型。药物合成反应按照反应内部固有的特性来区别，其类型比较多，通常有三种分类方法： 1. 按新键的形成分类 药物合成反应可以归结为新键形成和旧键断裂的过程。利用形成相同新键的特点来分类，药物合成反应可分为碳—氢键形成反应，碳—卤键形成反应，碳—氧键形成反应，碳—氮键形成反应等类型。 2. 按引入的原子、官能团或采用的试剂分类 经过有机合成反应，在有机化合物分子中引入了某些原子或官能团。根据引入的原子或官能团的不同，药物合成反应可分为卤化反应、硝化反应、磺化反应、重氮化反应、酰化反应、烃化反应等；根据所采用的试剂和原料不同，药物合成反应可分为氧化反应、还原反应、缩合反应等。 3. 按反应机理分类 根据反应机理的不同，药物合成反应可分为亲电取代反应、亲电加成反应、亲核取代反应、亲核加成反应、游离基型反应等。 四、药物合成反应所用原料 药物合成反应所用原料实际上就是化工原料和中间体，包括有机原料和无机原料。在药物合成反应过程中，参与反应的物质统称为反应物。通常将反应物划分为底物和试剂两大类，具体规定如下： 1．反应物为有机物和无机物时，则有机物为底物、无机物为试剂。如： 2．反应物均为有机物时，提供产生新键碳原子的化合物为底物，而另一化合物为试剂。 3．反应物均为有机物，且新生成的键为碳—碳键时，则可以任意指定底物或试剂。但一般将化学活性大的或分子量小的有机物作为试剂。如：药物合成反应所用试剂的种类很多，按试剂的功能和作用可分为卤化剂、磺化剂、 硝化剂、重氮化剂、烃化剂、酰化剂、氧化剂、还原剂等；按反应机理可分为亲电试剂、亲核试剂和游离基。 五、化学制药工业的特点 化学制药工业生产的医药商品是直接保护人民健康和生命的特殊商品。因此制药工业是知识密集、技术密集、专业化程度高的特殊行业．具有以下特点： 1、药物品种多，更新快 随着医药科技的迅猛发展，高效低毒的新药不断出现。由于人们对药物的反应存在着个体差异，治疗不同 的疾病需要各类不同药物；就某一疾病而言，也需要不同的品种和剂型以