细菌总论6-细菌耐药.ppt

病原生物学教研室;第一节 抗菌药物种类与作用机制; 1、β-内酰胺类：如青霉素类和头孢类 2、大环内酯类： 3、氨基糖苷类： 4、四环素类： 5、人工合成的抗菌药： 6、其他抗菌药物：;抗生素(antibiotic)： 对某些病原微生物有杀灭或抑制作用的微生物代谢产物。多数由放线菌和真菌产生。 分子量较低，低浓度就能发挥作用。 人工合成抗菌药物 如磺胺类和喹诺酮类药物。;抗菌药物主要作用机制;二、影响蛋白质的合成;四、影响细胞膜的功能;;第二节 细菌耐药机制;一、临床上常见的耐药菌; 耐万古霉素肠球菌 (vancomycinresistant enterococci, VRE) 多重耐药结核分枝杆菌(MDR-MTB) 至少同时耐受异烟肼和利福平的结核分枝杆菌。 耐氨苄西林流感嗜血杆菌（ampicillinresistant H. influenzae）; 耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）。 产青霉素酶的淋病奈瑟菌 (penicillinase-producing N. gonorrhoeae) 志贺菌属----多重耐药痢疾志贺菌（multidrugresistantS. dysenteriae） 沙门菌属----鼠伤寒沙门菌; 固有耐药基因 获得性耐药基因; 种属特异性、遗传稳定性 细菌对酮康唑、两性霉素B天然耐药 多数G- 菌对万古霉素、甲氧西林耐药 ; (1)、基因突变 基因突变产生耐药性是随机发生的,频率通常为10-10 ～10-7 ，一般只对一种或两种相类似的药物耐药，且比较稳定， 可代代相传。; 耐药基因在细菌之间可通过接合、转化、转导和转座等方式转移。 携带耐药基因的转移元件主要有质粒、溶原性噬菌体、转座子(Tn)和整合子等。; 质粒介导的耐药性传播在临床上占有非常重要的地位，尤其是多重耐药质粒；远比染色体介导的耐药性普遍。 接合型R质粒主要通过接合方式从耐药菌传递给敏感菌，使后者产生耐药性。; 抗生素泛用和滥用提供了对耐药突变株的选择压力，并可诱导耐药基因的表达。 抗菌药物的使用与耐药性无直接关系，抗菌药物只起到一种筛选和扩大作用。;三、耐药的生化机制;1、减少药物吸收; 结核分枝杆菌的细胞壁存在异常紧密的蜡质结构，通透性极低。 ?? 铜绿假单胞菌外膜上由孔蛋白构成的??白通道较特殊，通透能力比大肠埃希菌低100多倍，加之生物膜(biofilm)的形成使抗菌药物不易进入菌体内。 ?? 鼠伤寒沙门菌因缺乏孔蛋白通道而产生多重耐药性。;2、增加药物排出;3、钝化酶灭活作用;氨基糖苷类修饰酶：能将氨基糖苷类抗生素的游离氨基乙酰化，将游离羟基磷酸化、核苷化，使药物不易进入菌体，不能与靶点核糖体30S亚基结合,失去抑制蛋白质合成的能力。 ??红霉素酯酶 ??氯霉素乙酰转移酶;4、靶位改变; MRSA能产生一种新的青霉素结合蛋白PBP-2′(或PBP2a)，对所有β-内酰胺类具有低亲和性，故而对几乎所有的β-内酰胺类呈现耐药。 ??VRE能合成脱氢酶和连接酶，使肽聚糖五肽侧链末端D-Ala-D-Ala突变为D-Ala-D-Lac，万古霉素与之亲和力大为降低，故而产生耐药。;5、细菌生物膜形成;;第三节 细菌耐药性的防治;二、减少抗生素应用选择压力;三、科学合理用药，防止耐药菌株;四、严格执行消毒隔离制度， 防止耐药菌的交叉感染 ;五、新型抗菌药物和新抗感染方法;复习思考题