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立他司特Lifitegrast 立他司特(Lifitegrast)是一种新的细胞间黏附因子的抑制剂,可以通过阻断细胞间黏附分子-1和整合素蛋白淋巴细胞功能相关抗原-1之间的结合起效。2016年7月,美国食品药品管理局(FDA)正式批准了5%立他司特滴眼剂(商品名XiidraTM)的申请。立他司特是FDA批准的第一个可以改善和治疗干眼症症状的新药,其他类似药物只有环孢素,在不久的将来其临床应用会更加广泛。业界对其商业前景十分看好，预计年销售额将突破10亿美元，同时将成为艾尔健干眼病药物Restasis(品牌名：丽眼达，通用名：cyclosporine，环孢霉素)的强有力竞争对手。目前国内还没有申报公司，以下就几个方面对该产品做综述。 1. 药物基本信息 中文化学名称 ( S) -2-［2-( 苯并呋喃-6-羰基) -5，7-二氯-1,2，3，4-四氢异喹啉-6-甲酰胺基］-3-( 3-甲磺酰基苯基) 丙酸 英文化学名称 N-[[2-(6-Benzofuranylcarbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-6-isoquinolinyl]carbonyl]-3-(methylsulfonyl)-L-phenylalanine 结构式 分子式 C29H24Cl2N2O7S 分子量 615.48 状态 白色至至灰白色粉不溶于水 药企 Shire 公司 名称 立他司特 Lifitegrast 商品名 xiidra 原研药企 Shire 公司 适应症 Xiidra (lifitegrast眼溶液) 5%是一种淋巴细胞功能关联抗原-1(LFA-1)拮抗剂适用为干眼病(DED)的体征和症状的治疗 剂型 含lifitegrast 5%眼科溶液(50 mg/mL)，0.2ml/支。 配方 lifitegrast 50mg/mL；无活性：氯化钠，无水磷酸二钠，硫代硫酸钠五水，氢氧化钠和/或盐酸(以调节pH)和注射用水。 国外上市情况和专利 2016年 07月11日获美国 FDA 批准上市,WO 2009128933A1、WO 201105017 5A1、US 2015336939、US 2015183765、US2013150585、US 2011092707、CN 101175488A 以上专利对其合成方法，药理活性和临床应用等进行保护。 国内上市情况 国内无单位申报，原研商未进口。中国的专利为CN104797574A,尚未获得授权 2.作用机制 lifitegrast 是一种新型小分子T 细胞抑制剂。通过模拟细胞黏附分子( intercellu-laradhesion molecule，ICAM-1) 与淋巴细胞功能相关抗原( lymphocyte function-associated antigen 1，LFA-1) 相连部位的结构，从而有效阻断两者的结合，进而抑制 T 细胞介导的炎症反应。Murphy 等选取了被诊断患有干燥性角结膜炎的犬进行药物临床有效性的实验，在 1% lifitegrast 溶液、tid 使用28 d 后发现，犬眼部的干燥症状显著改善。在结膜活检的组织学评价中也证实，与研究基线样本相比，犬眼周的 T 细胞炎症明显减少。体外试验结果表明，lifitegrast 还可有效地抑制T 细胞的活化、细胞因子的释放和免疫突触的形成。研究人员准备了 lifitegrast 溶液、环孢素、超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素 B( staphylococcal enter-otoxin B，SEB) 进行实验以有 SEB 的人类单核细胞作为阳性对照，无 SEB 的为阴性对照。结果发现lifitegrast 溶液可抑制 IL-1，IL-2，IL-4，IL-10，IL-17，INF-γ，TNF-α，MIP-1α 等细胞因子的释放。 2. Xiidra®原研公司国际专利申请 除了上述的基础专利之外，在研发过程中，原研公司分别对其制备方法、晶型、适应症和制剂等方面进行了专利保护。其中晶型专利WO2009139817A2重点保护了Lifitegrast的A、B、C、D、E五种晶型。制备方法专利WO2011050175A1和WO2014018748A1分别保护了在非质子性溶剂和两性溶剂中的酯解方法。适应症专利的权利要求保护了一种治疗糖尿性视网膜病变的方法。 3. Xiidra®原研公司在中国的专利申请 除了化合物专利外，原研公司申请了制备方法、适应症、制剂等外围专利，其中适应症专利CN101175488B已经获得授权，主要保护了LFA-1拮抗剂在制备用于治疗干眼病的药物中的用途，其他大部分专利都处于实审中。 5.