他汀类药物对骨代谢影响的研究进展.PDFVIP

·１００· ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ　２００９Ａｐｒ；３６（２） 他汀类药物对骨代谢影响的研究进展 张志梅，李玉坤 （河北医科大学第三医院，河北 石家庄　０５００５１） 摘要：他汀类药物作为降低胆固醇的主要药物，具有稳定动脉斑块、抗炎和抗氧化作用，临床应用 广泛。近年来，许多基础及临床研究表明，他汀类药物可通过抑制甲羟戊酸途径，促进骨形态发生 蛋白２基因表达；阻止脂肪细胞生成，同时使骨髓基质干细胞向成骨细胞分化；调节核因子（ＮＦ） Ｂ通路，抑制ＮＦＢ受体激活剂所诱导的破骨细胞形成等多种作用机制影响骨代谢，从而使他汀 κ κ 类药物成为骨质疏松症药物治疗的研究热点。 关键词：他汀类药物；骨疾病，代谢性；成骨细胞；破骨细胞；骨质疏松 中图分类号：Ｒ９７７．９　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７４０４４０（２００９）０２１０００５ Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｔａｔｉｎｓｏｎｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ：ａｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ ＺＨＡＮＧＺｈｉｍｅｉ，ＬＩＹｕｋｕｎ （ＴｈｅＴｈｉｒｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００５１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｓｔｈｅｍａｊｏｒｋｉｎｄｏｆｍｅｄｉｃｉｎｅｓｉｎｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ｓｔａｔｉｎｓｈａｖｅｂｅｅｎｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｔｏｄｅ ｃｒｅａｓｅＬＤＬｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｍａｎｙｂａｓｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｈａｄｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｓｔａｔｉｎｓｍｉｇｈｔｉｎｆｌｕ ｅｎｃｅｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｂｙｍａｎｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｍｅｖａｌｏｎａｔｅｐａｔｈｗａｙ，ｅｎｈａｎｃｉｎｇｇｅｎｅｅｘ ｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ２，ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆａｄｉｐｏｃｙｔｅ，ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙｓｔｉｍｕｌａ ｔｉｎｇｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｉｎｔｏｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓ，ａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ（ＮＦＢ）ｌｉｇａｎｄｉｎｄｕｃｅｄｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓｂｙｍｅｄｉａｔｉｎｇＮＦ κ κＢｐａｔｈｗａｙ，ｔｈｅｒｅｆｏｒｅｓｔａｔｉｎｓｂｅｃｏｍｅｔｈｅｆｏｃｕｓｄｒｕｇｓｉｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｔｉｃｍｅｄｉｃａ ｔｉｏｎ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｓｔａｔｉｎｓ；ｂｏｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ，ｍｅｔａｂｏｌｉｃ；ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓ；ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓ；ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ 　　多年来，他汀类药物，即３羟基３甲基戊二酰 早先研究为获取促进成骨细胞分化和骨形成的 辅酶Ａ（ＨＭＧＣｏＡ）还原酶抑制剂，作为调节血脂药 物质，对３万种天然或者人工合成化合物进行动物 广泛应用于临床。研究表明，他汀类药物除降低血 实验筛选，结果发现，他汀类药物具有促进骨形态发 脂外，可通过多条途径影响成骨细胞和破骨细胞的 生蛋白２（ＢＭＰ２）基因表达的作用。国内研究通过 活性。本文就此方面研究进展进行综述。 对小鼠骨髓干细胞体外培养，观察发现实验组（细 胞培养早期加入辛伐他汀）和对照组（基础培养条 件下）相比， 型胶原蛋白、碱性磷酸酶（ＡＬ