第8章 安全性评价 毒理学 教学课件.pdfVIP

第八章 安全性毒理学评价 第一节 概述 第二节 食品安全性毒理学 评价程序 毒理学是研究外来化合物对生物机体的损害 作用及其机制的一门科学，对所接触的外来 化合物进行安全性评价是毒理学的一项重要 任务。 外来化合物进行毒理学评价主要包括两部分 内容。 1. 在不同接触条件下，确定外来化合物对各种生物 系统的毒性； 2. 对生物体在一定条件下接触该化学物的安全性或 危险度进行评定。 毒性：是指其化学物造成机体损伤的固有能 力。 第一节 概述 一、基本概念 二、安全性毒理学评价程序的基本内容 三、安全性评价中应注意的几个问题 第一节 概述 1979年美国食品与药物管理局(Food and Drug Administration ，FDA) 颁布联邦食品、药物和化妆品法案 (the Federal Food，Drug and Cosmetic Act ，FDCAct)， 对各种化学物质安全性进行管理； 1982年，国际经济与发展合作组织(Organization Of Economic Cooperation and Development，OECD) 对新化学 物实行统一的管理办法。颁布了一整套毒理实验指南、良好 实验室规范(good laboratory practice，GLP) 第一节 概述 我国 1983年，卫生部公布《食品安全性毒理学评价程序（试行）》 1994年8，批准通过中华人民共和国国家标准《食品安全性毒理 学评价程序》 1991年，卫生部和农业部颁发《农药安全性毒理学评价程序》 1991年，农业部颁发 《新兽药一般毒性试验和特殊毒性技术要 求》 一、基本概念 1. 危险度 是指化学物在一定接触条件下，对机体造成损伤、 产生疾病，甚至死亡的预期概率，是一种可能性的 定量估计。 此种可能性以发病率或死亡率等进行定量地表示。 一、基本概念 一种化学毒物引起中毒的危险度的大小不仅取决 于它本身的化学结构和理化性质，还取决于机体 与它接触的可能性、接触剂量、吸收量、吸收速 率与频率等多方面因素。 例如：装在密封容器里的氰化钾具有危险性，但 没有风险。 一、基本概念 2.安全与安全性： 安全（safe ）：指一种化合物在规定的用法和用量 条件下使用时，对人畜健康不会产生任何损害。 安全性（safety ）：指在一定接触水平下，化学物 无危险或危险度极低，或其危险度水平在社会所 能接受的范围之内的相对安全概念。 危险性和安全性都属于统计学概念 实际上两者是从不同的角度反映同一个问题，即 化学物与机体接触的结果。 3. 可接受危险度水平（acceptable risk level ） 当接触某种毒物的人畜发生某种损害的频率接近 或略高于非接触人畜，那么这一频率可作为该化学 毒物对人畜健康产生危害的可接受危险度水平。 4. 实际安全剂量（virtual safe dose VSD ） 相对应于可接受危险度水平的外源化学物所接 触的剂量。 二、危险度评价 1. 危险度评价的意义 危险度评定是对各种环境有害因素进行管理的重要 依据，具有客观性、能定量及有预测性的特点。 在管理毒理学中，有一重要的概念与工作内 容，即危险度评定（risk assessment ）。危 险度评定是卫生决策的主要依据。 二、危险度评价 2. 危险度评定内容包括四个部分： （1）明确外来化合物对机体损害作用的存在与否（危害 认定） （2 ）定量评定接触剂量与损害程度关系 （剂量-反应关系评定） （3 ）确定人类实际接触量和接触情况（接触评定） （4 ）在此接触情况下对人群危险度的估计。（危险度特 征分析） 二、