铂类抗肿瘤药物临床研究新进展.docVIP

精品论文 参考文献 铂类抗肿瘤药物临床研究新进展 郝志英（山西省肿瘤医院 030013） 【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）28-0204-02 自20世纪60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展,大大提高了抗肿瘤疗效。本文拟就目前已进入临床及部分正在临床试验的铂类抗肿瘤药物的应用及研究情况作一简述。 1.目前已应用于临床的铂类抗肿瘤药 1.1顺铂与卡铂 特点：①高效广谱的抗肿瘤药属细胞周期非特异性药物②不良反应主要是肾毒性和恶心呕吐，毒性谱与其他抗肿瘤药物有不同，还可逆转联合化疗的毒性③与多种抗肿瘤药物有协同作用，且无交叉耐药性，有利于临床的联合用药。④与放射治疗联合应用时有增敏作用。 1.2奥沙利铂(Oxaliplatin) 该药对大肠癌、卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌等有明显抑制作用,可与氟尿嘧啶、紫杉醇及环磷酰胺联用,有较好的协同作用;治疗中晚期结直肠癌效果较好。奥沙利铂、5-FU及叶酸方案在治疗进展期或转移性胃癌的治疗中亦显示出良好的疗效及令人满意的安全性。 1.3奈达铂(nedaplatin ) 1995年在日本上市,该药对小鼠P388白血病，B16黑色素瘤. Lewis肺癌的抗肿瘤作用优于顺铂,但与顺铂交叉耐药。有人[1]用小剂量奈达铂/5-FU联合放疗治疗食管癌，部分应答率80%，完全应答率50%。 1.4乐铂( lobaplatin) 化学名环丁烷乳酸盐二甲胺合铂（Ⅱ）。其作用机制除影响DNA的合成外，还可影响c-myc基因的表达。乐铂与顺铂无交叉耐药，而且还能克服某些临床肿瘤模型对顺铂的耐药性。 1.5依铂（Heptaplatin） 化学名为顺丙二酸双氨甲基异丙基二氧戊环合铂（Ⅱ），于1999年在韩国上市。其水溶性好,稳定性高,为一抗肿瘤活性强、毒性小、临床治疗指数高的铂类抗肿瘤药物，尤其对胃癌、肺癌等具有良好疗效。 2.即将上市或正在临床试验的铂类抗肿瘤药 2.1沙铂(Satraplatin) 化学名顺式一二氯一反式-乙酸(氨环己胺)合铂,是第一个进入临床验证的口服铂类药物。与鬼臼素??协同抗肿瘤作用。不良反应较卡铂小，无肾和神经毒性损害。有报道显示[2],39例激素非依赖性前列腺癌患者应用沙铂后,1例部分缓解,6例稳定,7例前列腺素特异抗原减少50%,6例减少80%[3]。本药还可用于那些之前进行过化疗之后无效的激素抵抗性转移性前列腺癌患者,目前该药已向欧洲提出上市请求。 2.2甲啶铂(ZD0473,JM473,AMD473) 化学名为顺氨二氯甲基吡啶铂,抗肿瘤作用类似顺铂,但毒性较低;与顺铂无交叉耐药性,对多株耐顺铂细胞有效,可静脉注射及口服给药。有报道显示[4],在日本临床期使用甲啶铂治疗9例难治性实体瘤患者,其引发的血液及非血液系统损害,如恶心、呕吐轻微而短暂,未见明显神经、肾及耳毒性损害,33%的患者病情稳定。 2.3环铂（cycloplatin） 化学名丙二酸(氨环戊胺)合铂。不良反应小于顺铂(没有肾毒性)，抗肿瘤活性优于卡铂。此药被建议可口服或腔内给药。但也有体外淋巴细胞试验提示合铂对于人类细胞有比顺铂更强的可遗传毒性，因此对于可长期存活的患者可能有一定风险. 2.4双合铂 双环铂(Dicycloplatin,DCP)化学名为顺-（1,1-环丁二羧酸)二氨合铂(Ⅱ)(1,1-环丁二羧酸)络合物。经我国和美国多家研究机构及医院的动物试验和前期临床观察发现,该药具有高稳定性和低毒、高效等特点,是一种广谱性抗肿瘤药物,有关该药分子的结构设计和制造工艺已申报国家和国际发明专利保护。 2.5 L-NDDP环己二胺类化合物，化学名是顺式-双-新癸酸-反式-R, R-1,2-环己二胺合铂。该药由美国脂质体公司开发，是第一个进入临床实验的亲脂性铂同系物。 2.6 3SKI2053R顺铂类化合物，Ⅱ期临床试验表明对胃癌有一定疗效、剂量限制性不良反应为骨髓抑制。 参考文献 [1] Inaba H, Tsuda T, Miyaiaki A, et al. Clinical study of the combination of small