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现代动物生物化学 细胞信号传导 Cellular Signaling (2) 酪氨酸蛋白激酶受体信号传导系统 许多与细胞生长、分裂和分化有关的生长因子 （Growth factors），它们在细胞膜表面的受体具有TPK （Tyrosine Protein Kinase, TPK）活性。 其结构特点是：单链跨膜，胞外是配体结合区，胞内TPK催化 活性区； 当与信号分子结合后，引起受体的二聚化，接着胞内的催化区 相互磷酸化，使受体激活。 TPK受体的结构特点 （不同的受体胞外部分结构差异比较大，胞内催化结构域相似） TPK受体举例 胰岛素受体 血小板源生长因子受体 表皮生长因子受体 SH2——靶蛋白或靶酶分子上有100Aa的一个Src同源结构域 能识别和结合磷酰酪氨酸的位点。含有SH2、SH3结构域的胞内 靶酶可以与酪氨酸磷酸化的PDGF受体结合 生长因子调节基因表达 （Ras通路） 细胞因子 （cytokines ）是一类调节细胞生长、分化、分裂以 及凋亡等的信号分子 （蛋白质），如IL，EPO，G-CSF和IFN等。 它们的受体是一个庞大的超家族，本身并没有TPK 的活性。 当它们与受体结合之后，导致Jak接近受体，它具有TPK活性， 于是相互磷酸化激活。 激活的Jak可以活化ras通路，也可以激活STAT。STAT在哺乳 动物有1-6种。它们通过SH2与Jak结合，其酪氨酸残基被磷酸化并 且形成二聚体。STAT二聚体转入核内调节DNA 的转录。 Janus kinase, Jak Signal transducers and activator of transcription, STAT 干扰素通过STAT通路调节基因表达 细胞信号传导通路的网络 胞内受体 可进入胞内的信号分子，分子小，脂溶性，如类固醇激素， 甲状腺激素，类视黄醇、Vit D等。 胞内受体超家族的结构共性：DNA结合结构域、基因活化 结构域和激素结合区。 信号分子与胞内受体结合，活化和诱导初级反应基因的 表达，其产物再激活或阻抑次级反应基因的表达。 信号分子进入核内调节 基因表达的一般机制