丙泊酚中长链脂肪乳注射液包封率分析方法的建立.docVIP

丙泊酚中长链脂肪乳注射液包封率分析方法的建立 　　摘 要 目的：建立丙泊酚中/长链脂肪乳注射液包封率的分析方法。方法：利用超滤法分离微乳和游离药物，采用Agilent的XDB-C18作为色谱分离柱、乙腈-水（7∶3）为流动相、检测波长275 nm、柱温25 ℃、流速1.0 ml / min和进样量5 μl进行色谱分析。结果：本方法重复性考察的RSD为1.14%。日间精密度考察RSD为1.25%。结论：所建立的包封率定量方法，简便、快速、重复性好，可作为工艺筛选过程中灵敏、高效、有区分力的监测方法。 　　关键词 包封率 丙泊酚 微乳 超滤 　　中图分类号：R944.17 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2017）03-0069-03 　　Establishment of a method for the determination of propofol entrapment efficiency in a medium and long chain of fat emulsion injection 　　JIA Guohui*， ZHENG Jianfei 　　（Central Research Institute， Shanghai Pharmaceuticals Holding Co. Ltd.， Shanghai 201203， China） 　　ABSTRACT Objective： To establish a method for the determination of propofol entrapment efficiency in a medium and long chain of fat emulsion injection. Methods： The microemulsion and free propofol were separated by ultrafiltration and the high performance liquid chromatography was carried out on an Agilent XDB-C18 column using acetonitrile-water （7：3） as a mobile phase at flow rate of 1.0 ml/min， column temperature 25 ℃ and detective wave length of 275 nm. Results： The RSD for repeatability and inter-day precision was 1.14% and 1.25%. Conclusion： This method is simple， steady and reliable and can be used for the determination of propofol entrapment efficiency in a fat emulsion. 　　KEy WORDS entrapment efficiency； propofol； microemusion； ultrafiltration 　　丙泊酚中/?L链脂肪乳注射液为我公司开发的脂肪乳制剂，原研为德国费森尤斯卡比（Fresenius Kabi）公司，其产品2007年在我国上市，商品名竟安，为静脉注射用麻醉剂。制剂开发中为了获得与原研一致的药效、安全性及制剂特性，我们选择乳剂的粒径、粒径分布、包封率、外观状态作为考察指标来筛选处方。在这些指标中，反映药物包封程度的包封率是微乳注射剂重要的质量指标，其检测方法的建立也是研究工作中的难点。在参考相关文献的基础上[1-14]，我们尝试了透析法[4-6]、葡聚糖凝胶法[4-7]等方案，均未成功。本研究基于丙泊酚微乳溶液中被包封药物与游离药物粒径的区别，建立了超滤离心检测药物包封率的方法，经实践与验证，所建立的方法操作简单、数据可靠，区分度好。 　　1 材料与方法 　　1.1 材料 　　安捷伦1100型高效液相色谱仪（美国安捷伦）；梅特勒XP56型百万分之一天平（瑞士梅特勒）；Sigma 3K15离心机（德国希格玛）；Millipore Amicon Ultra-4 Ultracel-100k（过滤体积4 ml，NMWL：100 kDal）超滤离心管（德国密理博）；丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（批号1、100804-5S、100804-10S、100804-15S，公司自制）；费森尤斯卡比（商品名竟安，批号：16DC0082）；丙泊酚长链脂肪乳注射液（商品名力蒙欣，批号：0808261，西安立邦公司）；工作对照品：丙泊