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CBX8在肿瘤学中的研究进展 　　[摘要] 在哺乳动物中，CBX蛋白是PRC1的核心组成成分，在多梳蛋白调控基因转录的过程中发挥着重要的作用，本文旨在综述CBX的同源蛋白CBX8的基础研究及在多种肿瘤研究过程中所获得的成果，探究其在未来研究的方向及可能的临床应用。 　　[关键词] 多梳蛋白复合体；CBX8蛋白；结直肠癌；食管癌 　　[中图分类号] R979.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）16-0166-03 　　[Abstract] In mammals， CBX protein is the core component of PRC1 and plays an important role in the transcriptional regulation of poly-comb proteins. This paper aims to review the basic research of CBX8 homologous protein CBX8 and its role in multiple tumor， and to explore its future research direction and clinical application. 　　[Key words] Multiple-comb protein complex； CBX8 protein； Colorectal cancer； Esophageal cancer 　　1978年，E.B.Lewis通?^对果蝇胚胎发育调节机制的研究，首次发现了多梳蛋白家族（PCG），并证实它们通过抑制Hox基因控制果蝇体节的分化[1]。近年来的研究表明，在哺乳动物体内，PCG本质上是一类在染色质水平上通过表观遗传修饰调控靶基因的转录因子，主要功能是使靶基因转录受到抑制进而沉默[2-3]。与胚胎干细胞的分化、X染色体的失活、细胞的衰老和增殖及肿瘤的形成等有关[4-5]。本文就关于PCG基础研究获得成果与临床研究得到的结论进行综合论述，阐述CBX8在肿瘤学研究的前景，并为下一阶段对CBX8在结直肠癌中的研究做好理论基础。 　　1 polycomb蛋白复合体 　　1.1 PRC的组成和功能 　　PCG通常以多梳蛋白复合体（PRC）的形式存在，目前研究最多的是PRC1和PRC2。PRC1的主要功能是维持维持染色体的沉默状态[6]，PRC2的主要作用是使位于组蛋白H3第27位赖氨酸（H3K27）甲基化[7]，起到对靶基因长期抑制的作用。 　　1.2 PRC1的构成及其主要作用 　　在对果蝇的研究中发现，在果蝇的染色体中有与PCG结合并导致靶基因转录沉默的区域称之为PRE（polycomb respone element），PRC2被招募后，可催化亚基EZH2将H3K27三甲基化，使其成为停靠点，招募PRC1，进而通过抑制RNA聚合酶结合、染色质聚集等机制启动基因沉默[8-9]。PRC1是由Pc蛋白，Psc蛋白，Ph蛋白和Sce蛋白构成。Pc蛋白参与了PRC1的招募。在人的基因组中至少含有8种Pc蛋白，每一个都包含一个N末端的染色质，它们都参与了异染色质、基因表达等的调控，均具有C-末端的多梳阻抑盒，其作用是参与转录抑制并绑定到其他的PRC1复合组件。所有的同源CBX都有DNA结合序列，AT-钩或是AT-钩样序列，其不太保守的序列可能在具体指导每个CBX家族成员的染色质中的不同区域发挥作用[10]。 　　1.3 CBX蛋白的分子功能 　　对多种类型的细胞中CBX蛋白的功能进行了研究，而INK4A/ARF/INK4B位点是最早被确定的含有CBX蛋白的PCR1的靶基因。该位点基因编码的三个肿瘤抑制基因在细胞周期的抑制、衰老及诱导细胞凋亡发挥了中心的作用[2]。CBX基因的敲除与细胞减少增殖有关，相反，一些原代基因的过度表达导致细胞寿命的延长[11]。CBX8也被称之为HPC3（humans polycomb 3），最初被表征为转录阻遏。周等[12]发现DNA的氧化损伤引起CBX8表达的上调和沉默导致更严重的DNA损伤，表明CBX8在DNA修复过程中起重要作用。MA等表明在小鼠的胚胎干细胞中CBX8的过度表达可促进分化，减少增殖和二次克隆[13]。CBX8也被报道，可以通过直接结合INK4A-ARF位点，调节成纤维细胞的有丝分裂，异常的CBX8表达可以导致细胞的无限增殖[14]。 　　2 CBX8在多种肿瘤中的研究 　　2.1 CBX8在食管癌中的研究 　　有学者基于抵抗放化疗的食管癌CBX8高表达的特征，研究发现CBX8在食管鳞状细胞癌中的表达明显高于癌旁组织中，其增长程度与患者的TNM分期成正比，且放化