胃癌化疗进修讲课.pptVIP

胃癌的内科治疗 齐鲁医院肿瘤中心 于学军 胃癌常用化疗药物及晚期胃癌的化疗 口服氟脲嘧啶类 CAPE S-1 卡培他滨的作用机理 替吉奥胶囊(S-1 ) 新型口服氟尿嘧啶类药物(三药复合制剂) ·Tegafur (5FU前体药物) ·吉美嘧啶 能够抑制5-Fu的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效浓度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。 ·奥替拉西 能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药之后，Oxo在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，进而降低5－Fu毒性的作用。 S-1的优势和应用情况 S-1与5-Fu相比具有以下优势：①能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；②明显减少药毒性；③给药方便。 在日本，S-1于1999年被批准用来治疗晚期胃癌，2001年被批准用来治疗头颈部癌症，2003年被批准用来治疗结直肠癌，2004年被批准用来治疗非小细胞肺癌。多年的临床应用证明，S-1是安全有效的抗癌药物。据统计，日本目前晚期胃癌的化疗，有80％以上的病例使用S-1，治疗有效率（CR＋PR）可达44.6%。 日本胃癌学会推荐S-1+顺铂针对晚期转移胃癌和S-1单药针对II-III期胃癌术后辅助化疗作为标准治疗方案 顺铂与草酸铂在晚期胃癌化疗中的地位 Taxanes治疗晚期胃癌 紫杉类药物 紫杉类药物,特别是多稀紫杉醇已经成为治疗晚期胃癌的新一类高效药物。 在我国需要注意：应该适当调整其给药强度、密度和给药方法，并且积极应用造血刺激因子(G-CSF)支持，预防和降低中性粒细胞减少的发生率，保证疗效的同时提高安全性。 V325总结 2006年4月，美国FDA对新药上市补充申请（sNDA）进行优先审核后，批准了多西他赛联合PDD和5-Fu治疗（ DCF方案）以前未接受过化疗的晚期胃癌患者，包括胃食管交界处癌(GE，贲门) 患者。 这是FDA近10多年来第一次批准一种已证实可延长生存期的治疗晚期胃癌的方案。因此，为医师和患者提供了一个重要的新选择 CPT-11化疗 胃癌全身治疗原则（2013年NCCN指南）转移性或局部晚期一线治疗 曲妥珠单抗＋化疗用于HER2过表达的腺癌患者 与顺铂、氟尿嘧啶类联合（1类推荐，用于1线治疗） 与其他化疗方案联合（2B类推荐） 不推荐与蒽环类联合 一线治疗 DCF（1类） DCF改良方案 ECF方案（1类） ECF改良方案（1类） 氟脲嘧啶类＋顺铂（1类） 氟脲嘧啶类＋草酸铂 5-FU ＋伊立替康 紫杉醇＋顺铂或卡铂 多西他塞＋顺铂 多西他塞＋伊立替康（2B类） 氟脲嘧啶类（5-FU或卡培他滨或替吉奥）用于年老体弱者 多西他塞或紫杉醇 DCF的改良方案。 DCF方案有效性的同时也暴露了严重不良反应,尤其是3/4级粒细胞减少。近年，有多个改良方案（DC或DF）或以卡培他滨或奥沙利铂替代5-FU或顺铂，或改为每周给药。初步结果显示：改良方案不良反应明显降低，生存期似有延长的趋势，但疗效并无明显差异。紫杉醇替代多西他赛也是DCF的一种可选的改良方案。 胃癌全身治疗原则（2013年NCCN指南）二线治疗 多西他塞或紫杉醇（2B类） 伊立替康（2B类） 伊立替康＋顺铂（2B类） 伊立替康＋氟脲嘧啶类（2B类） 伊立替康＋多西他塞（2B类） 伊立替康＋丝裂霉素（2B类） 丝裂霉素＋氟脲嘧啶（2B类） 足叶乙甙（2B类） 术后辅助化疗 小弯侧胃周淋巴结（1、3、5组）和大弯侧胃周淋巴结（2、4、6组）归为N1站淋巴结。胃左动脉旁淋巴结（7组）、肝总动脉旁淋巴结（8组）、腹腔动脉旁淋巴结（9组）、和脾动脉旁淋巴结（10、11组）归为N2站淋巴结。 D0切除指N1淋巴结没有清扫。D1切除是指将受累的近端胃、远端胃或全胃切除，并包括大、小网膜淋巴结。 D2切除还要求切除网膜囊与横结肠系膜前叶，同时要彻底清扫相应的动脉旁淋巴结。对于近端胃，D2切除还要求行脾脏切除（切除10、11组淋巴结） 日本已证实D3手术不能获益 手术技术 D2切除术是亚洲胃癌治疗的标准，最近也被推荐用于欧洲 INT-0116 和MAGIC试验未强制进行D2切除 许多专家认为D2切除术并不需要联合术后放疗和围手术期化疗 2010年5月发表在《JAMA》上的Meta分析 入组17项随机对照临床研究（3838例患者），中位随访超过7年，化疗组1924例患者中有1000 例死亡，而对照组1857患者中有1067例死亡。术后辅助化疗与单纯手术比较有显著的统计学差异（OS：HR= 0.82，P=0.001；DFS：HR=0.82，P=0.001）。5年生存率从49.6%增加到55.3