调节性B 细胞和系统性红斑狼疮.docVIP

精品论文 参考文献 调节性B 细胞和系统性红斑狼疮 邹倩 罗熊艳 夏彦辉 余成秀 洪永桃 袁国华 　　（ 四川省南充市川北医学院风湿免疫研究所研究所 637000） 　　【摘要】 调节性B 细胞( Bregs) 是新近发现的一种新的B 细胞亚群, 通过产生白细胞介素10( IL- 10) 和转化生长因子1( TGF-beta;1) 等抑制性细胞因子介导免疫耐受，在自身免疫性疾病发生、发展、转归过程中起重要调节作用 。本文中综述了Bregs 的分类、作用机制及在系统性红斑狼疮中的相关研究进展。 　　【关键词】 Breg 系统性红斑狼疮 IL-10 TGF-beta;1 　　【中图分类号】R593.24 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）32-0135-02 　　B 细胞的主要功能是产生各种抗体发挥体液调节作用，在很多自身免疫性疾病的小鼠模型中，清除体内B 细胞会加重疾病的病情。人们把B 细胞中具有保护作用, 并且能抑制免疫应答和炎性反应的亚群细胞命名为调节性B 细胞（regulatory B cell）。Bregs 可以通过分泌细胞因子和（或）抗体等，与其他细胞相互作用参与多种机制介导免疫耐受， 发挥免疫调节作用。系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus， S L E ) 是一种典型的伴有多器官损害的自身免疫性疾病。B 细胞是S L E 发病的直接参与者，近年来的研究表明B r e g s 在系统性红斑狼疮的中发挥着重要的调节作用。 　　1.调节性B细胞的分类 　　B 细胞的表面标志为C D5，按照表面标志的不同, 被分为两种亚群B1 C D5+ 和B2 C D5- 。B1 细胞驻存于胸腔和腹腔, 在腹腔中的B1 细胞能够产生大量的I L -10。B2 细胞主要存在于次级淋巴器官 ，可在成年人骨髓中持续产生。未成熟B 细胞在脾脏中分化成过渡型T1 和T2 。然后B 细胞成为边缘带B 细胞，可以在淋巴器官和淋巴结中反复循环，成为滤泡B 细胞。至少有两种不同的B 细胞亚群：T2- M Z P 和B10 细胞到目前为止已经证实在体内和体外能够产生I L -10 起到免疫抑制，发挥B r e g s 的调节作用。 目前的相关研究已经鉴别了脾脏独特表型的调节性B 细胞亚群，包括B -1 和边缘带B 细胞。在这些少量的C D1d h i C D5+ B 细胞中能够产生I L -10 的细胞被称为B10 细胞，B10 细胞( C D5 + C D1d h i ) 在野生型小鼠中有独特表型。 C D19+ C D25+ Ｂ细胞是首先发现的具有有调节功能的B r eg，分泌大量的I L-10，高表达共刺激分子。CD25+C D27h iC D86h i C D1d h i I L -10h iT G F - beta; h i B 细胞被定义为人Ｂ r e g，此表型是剂量依赖性的降低C D4+ Ｔ细胞增殖，而细胞与细胞之间的相互接触，会促使T G F -beta; 分泌增加，上调T r e g 细胞表达Foxp3 和CTLA-4［1］。 　　2.调节性B细胞的作用 　　Ｂ r e g 是抑制性细胞因子I L -10 和T G F -beta; 来源的重要细胞，在调节免疫应答、介导免疫耐受中可能发挥重要作用。多种Ｂ细胞亚群都具有Ｂ r e g 功能或产生I L -10 的能力，这种调节性细胞因子通过调节T h l ／ T h2 的平衡，下调炎性细胞因子反应，抑制炎症。B r e g 产生的I L -10 还有利于阻止T 细胞介导的组织损伤，在I L -10 缺失的系统性红斑狼疮小鼠增加了T h1 细胞因子的产生，使得狼疮的病情更加严重[2]。 B r e g s 产生的T G F -beta;1 参与效应性T 细胞的凋亡，减少与炎症相关的C D8+T 细胞，下调效应性T 细胞上T C R 的表达，进一步削弱T h 的活化， 抑制自身免疫疾病的进展。T G F -beta; 还可以中和对抗体有害的可溶性因子如C5a；抑制淋巴细胞的增殖，并加快细胞的凋亡[3]；与I g G 形成免疫复合物(Ic) 或与FcrR Ⅱ B( 一种具ITIM 的抑制性因子) 结合，从而抑制这些细胞释放炎性细胞因子。 　　3.调节性B细胞与系统性红斑狼疮动物模型 　　Palmerston North(PN) 小鼠和lupus 小鼠是SLE 疾病的常用模型。在P N ) 小鼠对L P S 和C p G 刺激反应中观察到I L -12 的产生有所减少，而正常小鼠与之相反。当B 细胞在有系统性红斑狼疮倾向的小鼠中被清除后，由C p G 刺激引起脾脏细胞分泌I L -12 增多。被纯化的B 细胞放入体外的P N 脾细包