J2次第二章节药效学20149课件.pptVIP

尚辅网 / 常用治疗指数(therapeutic index,TI)来估计药物的安全性，其数值(TI=LD50/ED50 )越大越好。但考虑到药物剂量增大到一定程度时毒性可能加剧，所以根据临床上的需要，也常以LD5/ED95作为治疗指数，这一比值也被称为安全范围(margin of safety)，而LD1/ED99则称为可靠安全系数。 评估药物的安全性时，用后两个指标比前一个更好。 尚辅网 / 3.描述量效关系的几个重要概念 1)最小有效量(minimal effective dose)：能引起药物效应的最小剂量； 2)极量(maximal dose)：达到最大药物效应时的剂量； 3)最小中毒量(minimal toxic dose)：出现中毒时的最低剂量； 尚辅网 / 4)致死量(lethal dose)：中毒严重引起死亡的剂量； 5)治疗量(或常用量,therapeutic dose)：比最小有效量大而比极量小的剂量。 兽药典对药物的常用量，毒药、剧药的极量都有规定。 尚辅网 / 第三节 药物作用机制 尚辅网 / 一、概述 药物作用机制（mechanism of action）是药效学的重要内容。 它研究： ——药物为什么起作用 ——药物如何起作用 ——药物在哪个部位起作用的问题 尚辅网 / 药物作用的多样性是由药物本身的化学结构及由此而具有的理化性质的千差万别所决定的。但是，药物作用有的与药物的化学结构关系很密切，有的却与化学结构关系不大。 例如，麻黄碱的化学结构与肾上腺素很接近，从而使它的药理作用和肾上腺素也很相似。而乙醚、氯仿、普鲁卡因这些药物的化学结构相差很大，但却具有相同的麻醉作用。 尚辅网 / 根据药物作用与化学结构的关系密切与否，可将药物分为特异性药物和非特异性药物。 尚辅网 / ①特异性药物，也称结构特异性药物。这类药物的作用对药物化学结构的改变特别敏感，化学结构的微小变化常常引起药物作用的巨大改变。 大多数药物属于特异性药物。 尚辅网 / ②非特异性药物，也称非结构特异性药物。这类药物的作用与其化学结构的关系比较小，它们主要依赖其物理性质发挥作用。 非特异性药物比较少，麻醉药、催眠药、乙醇为这类药物的典型代表。 尚辅网 / 二、特异性药物作用机制 (一)作用机制的基本类型 特异性药物的作用机制因为与它的化学结构有密切的关系，因此，具有相同的有效基团的药物，一般具有类似的药理作用。 尚辅网 / 一般将特异性药物的作用机制分为以下几种类型： 1.影响酶活性 2.影响生物膜的功能 3.影响体内自体活性物质的合成 4.影响神经递质 尚辅网 / 特异性药物作用机制主要有以上四种。 属于前两种的药物大部分是直接作用于酶和生物膜的，因此机制比较简单。 属于后两种作用机制的药物必须先与特异性受体结合之后，才能发挥药理作用，因此，作用机制比较复杂，较难以研究。 下面我们将着重讨论阐明后两种作用机制的受体学说即药物作用的受体机制。 尚辅网 / (二)药物作用的受体机制 1.受体的概念 受体（receptor）是指位于细胞膜上或细胞浆内的一种能对特定的生物活性物质具有识别能力，并可选择性地与之结合，从而导致器官组织发生特定生物效应的生物大分子。 尚辅网 / 对受体具有选择性结合能力的生物活性物质叫做配体（ligand）。 生物活性物质包括机体内固有的内源性活性物质即内源性配体，与来自体外的外源性活性物质即外源性配体。 内源性配体包括神经递质、激素、活性肽、抗原、抗体等。 外源性配体则指药物及毒物等。 尚辅网 / 受体分子大多存在于膜结构上，并镶嵌在双脂质膜结构中，具有蛋白质的特性。 受体有两种功能： ——与配体结合的功能 ——传递信息的功能 尚辅网 / 2．受体的分类 根据受体蛋白的结构、位置、信息传导方式和效应性质等特点的不同，大致可将受体分为四大类型： （l）G蛋白偶联受体 （2）含离子通道受体 （3）酶活性受体 （4）细胞内受体 尚辅网