24疾病相关基因的鉴定与基因功能研究PPT.pptVIP

生物化学与分子生物学;第二十四章 疾病相关基因的鉴定与基因功能研究;疾病相关基因是医学分子生物学最重要的领域，因为几乎所有的疾病都与基因结构或表达变化有关，都是遗传因素和环境因素相互作用的结果。;第一节 鉴定疾病相关基因的原则 ;一、鉴定疾病相关基因的关键是确定疾病表型和基因间的实质联系;第二节 疾病相关基因克隆的策略和方法;一、不依赖染色体定位的疾病相关基因克隆策略;（一）从已知蛋白质的功能和结构出发克隆疾病基因;（二）从疾病的表型差异出发发现疾病相关基因;1. 从疾病的表型出发，比较患者基因组DNA与正常人基因组DNA的不同，直接对产生变异的DNA片段进行克隆，而不需要基因的染色体位置或基因产物的其他信息。 2. 针对已知基因。如果高度怀疑某种疾病是由于某个特殊的已知基因所致，可通过比较患者和正常对照间该基因表达的差异来??定该基因是否为该疾病相关基因。 3. 针对未知基因的，可通过比较疾病和正常组织中的所有mRNA的表达种类和含量间的差异，从而克隆疾病相关基因。这种差异可能源于基因结构改变，也可能源于表达调控机制的改变。;针对未知基因常用的技术有;RDA技术原理和基本过程示意图;;（三）采用动物模型鉴定克隆疾病相关基因;二、定位克隆是鉴定疾病相关基因的经典方法;（一）基因定位的方法;（二）定位克隆的基本程序包括三大步骤;（三）假肥大型肌营养不良基因的克隆是定位克隆的成功例证;三、确定常见病的基因需要全基因组关联分析和全外显子测序;四、生物信息数据库贮藏丰富的疾病相关基因信息;第三节 疾病相关基因的功能研究 ;基因的功能实际是基因产物的功能，也就是编码基因的蛋白质功能和非编码基因RNA的功能，前者是本节讨论的重点。;一、基因比对及功能诠释 ;二、利用工程细胞研究基因功能 ;三、研究生物大分子间的相互作用可确定基因功能 ;四、利用基因修饰动物整体研究基因功能