16解热镇痛抗炎药PPT.pptVIP

* Jiangsu University 解 热 镇 痛 药 Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAID 概述 一、 特点 化学结构不同类别，但作用机制和药理作用相同； 镇痛作用较弱，无成瘾性； 是临床最常用的一类药物。 二 共同作用 1 解热作用： 降低发热体温，而对正常者无作用； 2 镇痛作用： 中等程度的镇痛作用，作用部位在外周； 3 抗炎作用： 疗效肯定，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。 解热镇痛药的解热作用机制： 病原体/毒素 刺激 中性粒细胞 释放 内热原 PG合成增加 体温调节中枢 体温调定点上调 产热增加 散热减少 体温 升高 解热 镇痛药 返回 解热镇痛药的镇痛作用机制 组织损伤或炎症 致痛化学物质 （缓激肽、PGE2、5-HT） 局部合成 释放 痛觉感受器 解热 镇痛药 返回 第一节 水杨酸类 阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 慕尼黑大学的药学教授约翰·布赫勒(Johann· Buchner)首次从柳树叶中提取出水杨苷(水解后为水杨酸和葡萄糖)。1897年阿司匹林问世－－鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感，1897年德国拜尔公司的化学家霍夫曼(Hoffmann)成功合成了乙酰水杨酸。一百多年来, 阿司匹林以其应用广泛、比较安全, 被人们赞誉为药物史上的一株“常青树”。 水杨酸类—乙酰水杨酸（阿司匹林） 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 吸收（pH值） 血浆蛋白结合率80%~90% 代谢（肝脏代谢水杨酸的能力有限） 碳酸氢钠可促进排泄 1.解热镇痛 抗炎 抗风湿作用 2.预防心肌梗塞和脑血栓的形成（抑制血小板聚集） 胃肠道反应 凝血障碍 水杨酸反应 5g 过敏反应 瑞氏综合症 阿司匹林抗血栓作用 血栓素 TXA2 ADP 释放 血小板聚集 阿司匹林 花生 四烯酸 环氧酶 小剂量抑制 高浓度 抑制血管壁PG合成酶 PGI2 合成减少 生理性拮抗 【药物相互作用】 1 与双香豆素合用：造成蛋白置换，易致出血；与甲磺丁脲合用：造成蛋白置换，易致低血糖； 2 与肾上腺皮质激素合用：造成蛋白置换，抗炎作用增强，诱发溃疡的作用也增强； 3 妨碍甲氨喋呤从肾小管分泌而增强其毒性； 4 与呋噻米合用，竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少，造成蓄积中毒。 第二节 苯胺类 非那西丁 代谢 对乙酰胺基酚(acetaminophen) 扑热息痛（paracetamol） 苯胺类—非那西丁和对乙酰氨基苯酚 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 非那西丁 乙酰氨基苯酚（扑热息痛） 口服易吸收，主要在肝脏代谢。 乙酰氨基酚可进一步转化为毒性代谢产物，引起肝细胞、肾小管细胞坏死。 主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。 第三节 吡唑酮类 保泰松（phenylbutazone，布他酮，butazolidin） 羟基保泰松（oxyphenbutazone） 伪色X射线照片显示了一位关节炎患者的关节己肿胀和变形 吡唑酮类—保泰松 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 吸收快而完全；与血浆蛋白结合率98%；停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。肝脏代谢。 抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。 其它抗炎有机酸类—吲哚美辛（消炎痛） 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。 最强的一类PG合成酶抑制剂，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。 胃肠道反应 中枢神经系统反应 抑制造血系统 过敏反应 甲芬那酸（mefenamic acid）氯芬那酸（clofenami acid） 作用特点： 本类药物与其他药物相比，优点不多； 其中双氯芬酸作用最强，副作用较小，故常用。 布洛芬（ibuprofen） 特点： 抗炎解热及镇痛作用较好； 关节滑膜腔中可保持较高药物浓度，故主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎； 胃肠道反应较轻； 萘普生（naproxen）酮洛芬（ketoprofen） 特点： 与布洛芬同类，作用及用途均相似； 半衰期较长（t1/2为12～15小时，而布洛芬为2小时） 吡罗昔康（piroxicam）和美洛昔康（meloxicam） 特点： PG合成酶抑制作用强； 疗效好，不良反应少； T1/2长达36～45小时，用药剂量小； 美洛昔