06章-实验流行病学PPT.pptVIP

五、随机对照实验的偏倚及其控制 选择偏倚 测量偏倚 干扰和沾染：干扰是指试验组或对照组额外地接受了类似实验药物的某种制剂，从而人为地夸大了疗效。沾染是指对照组的患者额外地接受了试验组的药物，从而人为地夸大了对照组的疗效。 依从性 临床试验中的不依从性有三种表现：①换组，临床开始治疗后，组间互换。②进入，病人在分组后治疗前，组间互换。③撤出，研究对象不再接收相应的治疗而退出研究队列。 第三节 现场试验和社区试验 概念 现场试验和社区试验都是在现场环境下进行的干预研究，常用于对某种预防措施的效果进行评价。前者是在某一特定的环境下，以自然人群为研究对象的试验研究，干预措施实施的基本单位是个体；后者也有人称其为社区干预试验，是以社区人群整体为干预单位进行的试验研究，常用于评价不易落实到个体的干预措施的效果。 主要目的 评价预防措施的效果：通过大样本人群评价疫苗、药物等的预防效果。 验证病因和危险因素：通过干预实验，减少人群中危险因素的暴露水平，观察干预对疾病预防或促进健康的效果，可以验证病因或危险因素。 评价卫生服务措施和公共卫生实践的质量：通过社区试验方法评价一项公共卫生政策或措施在人群中实施后的效果，为卫生行政管理部门进一步制定相关政策提供依据。 设计类型 随机对照试验 整群随机对照试验，以群体为单位进行随机分组的试验。优点是群众易接受，研究对象依从性好，抽样调查方便。缺点是，抽样误差较大，需要的样本量大，分析工作量也大。以下情况可采用该方法：①行为干预研究②环境暴露干预研究③宣教方式进行的干预④需要了解目标人群中不同群组的干预效应⑤防止歧视 类实验 非随机设立对照的试验 无平行对照试验 设计和实施中应注意的问题 结局变量的确定：主要结局变量和中间结局变量 减少失访 避免“沾染” 控制混杂因素 评价效果的指标 保护率 保护率=（（对照组发病率-试验组发病率）/对照组发病率）×100% 效果指数 效果指数=对照组发病率/试验组发病率 抗体阳转率 抗体几何平均滴度 研究实例 现场试验 冻干水痘减毒活疫苗现场流行病学保护效果研究 研究目的 评价长春祈健生物制品有限公司生产的冻干水痘減毒活疫苗（Varicella Attenuated Live Vaccine, Freeze-dried; VarV-Fd）的安全性及流行病学效果。 现场和研究对象选择 在某县县城及其周边3个乡（镇）22所小学和21所幼儿园选择未患过水痘、流行性腮腺炎等传染病，无接种禁忌证，过去未接种过水痘、麻疹、流行性腮腺炎减毒活疫苗，且近一个月内未接种过其他预防性生物制品，年龄在3～6岁的托幼机构儿童和年龄在7～9岁在校小学生5192人，经询问病史、体检和临床判定健康，智力正常，腋下体温≤37℃ 者作为观察对象 方法 分组 按照随机双盲对照临床试验原则，将所有观察对象用随机数字表进行赋值分组，奇数为试验组，共2593人接种VarV-Fd；偶数为对照组，共2599 人接种麻疹-流行性腮腺炎联合减毒活疫苗（MM 联合疫苗）。 疫苗接种方法和次数 试验组接种长春祈健生产的VarV-Fd，所含活病毒量不低于3.3 lgPFU（plague forming unit,蚀斑形成单位）或2000PFU，批号200706071，有效期至2009-01-23；对照组接种武汉生物制品研究所生产的MM 联合疫苗，批号200712013-2，有效期至2009-07-11。 试验步骤 （一）制订试验计划： 明确试验的目的 明确试验对象的具体要求和来源：标准及代表性。 明确规定研究因素：药物的剂量、时间和疗程、给药途径。 确定观察指标：主要结局指标和次要结局指标，客观及定量。 确定随访观察时间及如何进行资料的收集： 资料的整理和分析 （二）确定研究人群 必须使用统一的入选和排除标准，以确保试验组和对照组的可比性。 入选的研究对象应能从试验中受益。 尽可能选择已确诊的或症状和体征明显的病人做研究对象。 尽可能不用孕妇作为研究对象。 尽量选择依从者作研究对象。 （三）样本含量的确定 1、决定样本量大小的因素： 计数资料：以治愈率、有效率、缓解率、生存率等为分析指标时，频率越低，所需样本量越大。 计量资料：两组结局事件指标的数值差异越小，样本量越大。 检验的显著水平α和检验效能1-β： α和β越小，需样本量越大。 单侧检验或双侧检验 α水平相应的标准正态差 N：为计算所得一个组的样本大小 对照组发生率 试验组发生率 为1-β水平相应的标准正态差 2、样本量的计算公式 计数资料 P=(Pc+Pe)/2 公式适用于N≥30时 估计的标准差 两组连续变量均值之差 α水平相应的标准正态差 为1-β水