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精品论文 参考文献 胎儿纤维连接蛋白与妊娠相关疾病的研究进展 The research progress offeatal fibronectin in the pregnancy related diseases 　　通讯作者：梁秋峰，上海市嘉定区妇幼保健院产科 邮编：201801 　　上海市嘉定区妇幼保健院产科 邮编：201801 　　上海市嘉定区卫计委青年基金资助课题(项目编号:2013-QN-05) 　　Lockwood[1]等在1991年首先报道了胎儿纤维蛋白（fetus fibronectin fFN）具有预测早产的价值，现经过不断的研究深入，临床早产诊治指南已将fFN检测作为早产诊断的常规检查项目之一。除此之外，关于fFN与妊娠期高血压疾病、先兆流产、早期复发性流产关系的报道近年来也在国内外也频见报端。Woecirc;niak[3] 研究发现：稽留流产患者分泌物中的fFN水平明显升高。Mercorio[2]等报道：宫颈分泌物fFN与不明原因的早期复发性流产有关。在此，我们将fFN与妊娠相关疾病的临床研究进展做一综述。 　　1.fFN与正常妊娠 　　据研究发现：胎儿纤维连接蛋白（featal fibronectin fFN）是一种广泛存在于胎儿组织、胎盘组织和羊水中,为人体纤维结合素异构体,分子量为31000～335000，含有能被单克隆抗体FDC-6识别的独特部分，其产生于胎儿绒毛膜滋养细胞，主要分布在羊水、胎盘组织及绒毛膜与子宫蜕膜的交界面，在整个妊娠期间，fFN在具有粘附胎盘组织与子宫蜕膜和保护正常妊娠维持的作用【4】。早孕期,fFN类似一种胶合物，将胎儿绒毛膜与子宫内膜紧密粘结；孕中期以后，绒毛膜与子宫蜕膜的不断融合阻止了fFN的释放,故阴道分泌物中无法检测到fFN；孕晚期临产即将发动时，受体内激素水平改变的影响，正常妊娠孕妇的绒毛膜与蜕膜界面的细胞外基质遭受蛋白酶的水解,分泌产生fFN，故此时，宫颈阴道分泌物中便可检测到fFN[5],能够用来预测分娩是否即将来临。 　　2.fFN与流产 　　2.1fFN与稽留流产 　　据报道：不良妊娠结局的发生率占整个妊娠结局的24.14%，其中稽留流产占所有自然流产42.21%[6]，且其发病率随着社会工业化的发展逐年上升，已成为困扰家庭和社会的严重问题。据研究发现：发生流产时，子宫蜕膜间质细胞中富含的淋巴细胞介导免疫失调等因素，蜕膜及其分泌的细胞因子发生异常改变，使得绒毛膜一蜕膜界面被蛋白酶水解，降解细胞外基质蛋白，产生大量的fFN，导致阴道后穹隆分泌物中fFN含量显著增加，故临床很容易检测到fFN【7】。国外研究还发现，fFN是由蜕膜和绒毛膜之间的细胞外基质产生的一种复合物，可能与受精卵发育缺陷、种植不佳及胎盘与蜕膜间的粘附性差有关[8]，而这些也是导致稽留流产发生的主要原因。近来不断有文章报道[9]：fFN阳性对稽留流产的预测价值中，阴性预测价值要高于阳性预测价值。 　　2.2 fFN与复发性流产 　　流产连续发生2次或2次以上称为复发性流产，发生率约5％～10％，因反复流产给妇女身心健康带来了严重不良影响，复发性流产相关研究已成为生殖医学领域研究的热点和难点【10】。其与稽留流产机理相同：流产时由于自身免疫失调，子宫蜕膜分泌的细胞因子发生改变，绒毛膜与蜕膜界面水解破坏，此时，临床上便可检测到fFN，这些理论基础为临床使用fFN预测流产提供了可能【11】。在付帅等【12】研究中发现：复发性流产患者早孕组fFN阳性率明显高于对照组，fFN阳性预测流产发生的敏感性高达82.35％。结果还提示：对于曾经有流产史的孕妇，再次妊娠时使用fFN这一指标来预测流产的发生，漏诊的机会较少。 　　3.fFN与早产 　　2012年必威体育精装版资料显示，我国早产儿发生率约为7.8%，有逐年上升趋势，且早产儿出生孕龄越来越小，出生体重越来越低，已接近欧美等发达国家早产发生率（约15%左右），严重影响新生儿健康和预后。因此，早期诊断、提前预测早产是保障出生人口质量的首要因素。目前认为：早产是由免疫、神经、内分泌等多系统参与、多因素协同引起子宫收缩、宫颈扩张、最终胎儿娩出【13】。研究还表明：早产孕妇的宫颈阴道分泌物中fFN表达水平显著升高于正常妊娠妇女[14]。1991年，Lockwood不仅首次报道了fFN 有预测早产的作用，还发现：当宫颈分泌物中fFN 的含量高于50mu;g/L时，早产的发生风险会大大增加，其对于早产的阳性预测值和阴性预测值分别是80%和85%。如今，对于fFN在早产方面的研究已经逐步透彻、机理也不断清晰，孕34周前，通过检测宫颈阴道分泌物中的fFN，可提示胎盘与子宫蜕膜的黏附性受到破坏，预示早产即将来临【15】。 其发生机制一是同流产：子宫规则收缩促使绒毛膜与子宫壁分