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肝靶向纳米给药系统的必威体育精装版研究进展王蔚＊ ，袁直（功能高分子材料教育部重点实验室，南开大学高分子化学研究所，天津３０００７１）摘要：肝脏疾病是威胁人类生命健康的重要疾病之一，对肝脏疾病检测及治疗方法的研究也引起人们的极大重视。 靶向药物递送系统（ＴＤＤＳ）可将药物选择性地输送到靶点组织，从而提高药物的生物利用率并降低毒 副作用，已引起了研究者的广泛关注。 近年来，越来越多的研究尝试将靶向药物递送系统应用于肝脏疾病的显 像检测以及药物／基因治疗，并取得了十分显著的成绩。 本文将对近年来开发的新型纳米肝靶向给药系统，尤其是配体－受体介导的主动肝靶向给药系统 在 药 物／基因递送以及显影检测方面的必威体育精装版进展做一个综述，对 各 靶向给药系统的肝靶向能力进行了总结对比，并对肝靶向给药系统的发展方向进行了预测。关键词：肝靶向；药物递送；被动靶向；主动靶向；配体－受体介导引言我国是世界上肝脏疾病的高发区，其中乙肝感染者数量已经过亿，相当于每１０ 个人中即有１ 个乙肝感染者，丙肝病毒感染者也已超千万大关，而乙型丙型病毒是导致肝硬化、甚至肝癌的重要因素［１］。 全国每年超过１００ 万人死于病毒性肝炎等相关疾病，而因肝癌死亡的人数即超过１０ 万人，在男性中占据癌症 死亡人数的第３ 位，女性中居第４ 位。目前，对于病毒性肝炎、肝硬化、肝纤维化等疾病仍以药物控制为主。 而对于早期肝癌患者来说（瘤块小于５ｃｍ），其癌细胞并未扩散到淋巴结和身体的其它部位，因此手术切除治疗是最为有效手段。然而肝癌 的发病较隐匿，早期患者无明显症状，而肝癌患者一旦因出现症状而前往医院就诊，其病程大多已进入中、 晚期，错过了手术治疗的最佳时期；此时即使手术切除，其治疗成功率也仅为２０％ ～３０％［２，３］。由此可见，实现肝癌的早期高灵敏检测是手术治疗能否成功的关键因素，这对于显像学的发展提出来更高的要求；而对于肝炎、肝硬化以及中晚期肝癌患者：非手术治疗，尤其是药物治疗就成为了综合治疗的重要手段之一。化疗是利用化学药物对癌细胞产生杀伤作用，同时也可控制癌细胞扩散。 目前，化疗是治疗肝癌的 最普遍采用方法，但传统的化疗方式是通过常规途径给药，当达到一定的血药浓度后，化疗药物在全身分 布，缺乏选择性，在杀伤癌细胞的同时也对全身脏器构成伤害，不仅影响疗效，也给病人带来巨大痛苦；且 到达肝脏肿瘤部位的药物仅为一小部分，大部分药物不仅未发挥药效作用，还会对其它正常脏器产生严 重的毒副作用，影响这些药物的治疗效果。 因此，改变化疗的给药途径、变换药物剂型等各种各样的尝试 从未间断，其中肝靶向性纳米给药系统的研究已引起越来越多的重视。肝靶向药物递送系统（Ｌｉｖｅｒｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ，ＬＴＤＤＳ）可将药物、基因等化学物质选择 性地输送至肝脏，提高负载物在肝脏部位的浓度、延长其半衰期，从而达到减少用药剂量和给药次数，降 低药物毒副作用，提高转染效率。 随着对细胞表面结构功能认识的不断深入，近年来受体介导的肝靶向递送系统成为研究热点［４，５］。 它是采用物理或化学的方法将特定的配基引入药物载体，通过配基与细胞 膜上的受体发生特异相互作用，介导细胞实现对修饰有配基的载体材料的高效内吞，从而达到靶向递送收稿：２０１２－０９－０６；修回：２０１２－０９－１８；基金项目：国家自然基金面上项目５１０７３０８０，９７３ 计划（２０１１ＣＢ６０６２０２）及天津市科技支撑计划重点 项目（１０ＺＣＫＦＳＹ０７５００）；作者简介：王蔚，博士，副教授，硕士生导师，研究方向为生物医用高分子材料；＊ 通讯联系人，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｕｒｕｏ＠ｎａｎｋａｉ．ｅｄｕ．ｃｎ．高分子通报２０１３ 年１ 月· １３８ ·的目的。 另外，利用 ＬＴＤＤＳ 还可将显影剂高浓度的富集于肝脏部位，提高显影效果，从而达到提高检查灵敏度的作用。 由此可见，开 发 高 效 的 ＬＴＤＤＳ 对于肝脏疾病的早期检测 以及治疗均有非常重要的作 用。 而纳米技术近３０ 年来发展迅速，利用纳米尺度的脂质体、胶束、微凝胶等作为载体可以起到促进药物溶解、提高药物稳定性、改善药物释放行为等功效；更重要的是纳米技术还可以改变药物在体内的分布，即具备一定靶向能力。 因此，将纳米技术与靶向递送系统相结合，开发新型的肝靶向性纳米给药系统 成为了今年来研究的热点。 本文中将对目前开发的主／被动肝靶向给药系统进行综述，并对各靶向给药 系统的肝靶向能力进行对比总结。被动靶向１被动靶向（ｐａｓｓｉｖｅｔａｒｇｅｔｅｄ），指的是载药微粒进入体内后由于肿瘤与正常组织间血管密度及渗透性的差异或被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然倾向而产生的体内分布特征。 一般认为：被动靶向的微粒经静脉注射后其在体内的分布首先取决于粒径的大