荷瘤小鼠抑郁的研究.docVIP

荷瘤小鼠抑郁状态的研究 张薇 （上海交通大学医学院 05级临床八年制专业，上海 200025） 摘 要： 目的 观察荷瘤小鼠大脑皮层和海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平变化，初步探讨荷瘤应激引起抑郁的分子机制。方法 建立荷瘤小鼠模型；以不同荷瘤时间的悬尾实验 （tail-suspension test，TST）的反应作为抑郁行为学指标；采用半定量及实时定量PCR技术分别测定荷瘤12d后小鼠大脑皮层及海马BDNF水平。结果 荷瘤组小鼠在TST中的不动时间随肿瘤接种时间延长而逐渐增加，于荷瘤第12天显著降低。同时，荷瘤第12天的小鼠大脑皮层及海马BDNF水平也明显降低，氟西汀处理可增加海马BDNF的表达。 结论 荷瘤应激可通过降低海马及大脑皮质BDNF水平诱发抑郁绝望状态。 关键词：荷瘤；抑郁；脑源性神经营养因子；氟西汀 The study on the development of depression in H22 tumor-bearing mice Zhang Wei （Department of Clinical Medicine of 8 years program, School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200025） Abstract: Objective To explore the molecular mechanisms of depression development in H22 tumor-bearing mice. Methods Tail-suspension test (TST) was observed as the despair behavioral response in H22 tumor-bearing mice. The expression of BDNF in the cerebrum and hippocampus of mice were determined by RT-PCR and real time quantitative RT-PCR respectively. Results The immobility time in TST was increased as the tumor developed, and it changed significantly at 12 days after tumor implantation. In the mean time, the expression of BDNF decreased significantly in H22 tumor-bearing mice. The decreased expression of BDNF in hippocampus could be antagonized by fluoxetine for 12 days of treatment. Conclusion Tumor burden might induce stress-related depressive state by down-regulating the expression of BDNF. Key words tumor-bearing；depression；BDNF; Fluoxetine 临床大量研究表明肿瘤患者的抑郁症发病率及严重程度远远高出一般人群，但缺乏关于肿瘤与抑郁之间关系的基础研究。关于抑郁的发病机制说法不一，目前较公认看法认为与应激及应激性激素关系密切。Sterling和Eyer于1988年提出了非稳态（allostasis）概念，McEwen等又于1993年详细描述了非稳态负荷(allostasis load), 即指机体偏离机体自身稳态的程度。非稳态负荷可使机体通过调整达到稳态。正是由于非稳态，自主神经系统、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴和机体各系统不仅能对内源性和外源性应激源产生积极反应以保护机体,也会因慢性过度的或消极的反应而导致机体的紊乱和衰竭。研究还发现应激可以通过下调抑郁症患者大脑海马及大脑皮质神经营养因子如脑源性神经营养因子（brain-derived nuerotrophic factor, BDNF）水平致神经元损伤和萎缩、影响神经元再塑和神经发生、使海马体积改变[1]。CT、MRI检查结果也证实抑郁症患者均有不同程度的大脑皮质和海马容积减少。同时大量证据发现癌症患者及荷瘤动物血浆中应激激素包括GCS, ACTH等均有不同程度的改变。因此，我们提出假设：肿瘤作为一机体的恶性刺激，是否可影响机体的应激反应，最终诱发抑郁状态。我们拟通过悬尾实验（tail-susp