药物与中间体PPT.ppt

第五章 药物与中间体 傅绪成;一.药物的基本知识 1.药物效应动力学 又称药效学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。 2.受体理论 从分子水平阐明病理生理过程的现象，解释药物的药理作用，作用机制，药物的分子结构与效应之间关系的一种基本理论。 ; (1)受体具有识别特异性配基(药物)的能力，其识别的基础是二者在化学结构和空间结构的互补。 (2)配基与受体结合后方可引发生物效应，其结合具有特异性，饱和性和可逆性的特点。 (3)与受体结合的配基，其生物效应可分为激动剂和拮抗剂。 ;简称药动学，主要研究机体对药物的处置的动态变化。 ;药效团;5.2 心血管药物;强心苷类心血管药物;二.有机硝酸酯;（1）片剂 有含化片和控释口服片两种 （2）贴膜 硝酸甘油贴膜以铝箔为底衬，中间药层为糊状物，上面覆盖椭圆形片状释药膜，临用时揭去保护层，贴于前胸、上臂、腹部等处。 （3）气雾剂 它是将硝酸甘油乙醇溶液充于密闭的气雾剂瓶内，在抛射剂的推动下，药液以雾状喷入口腔，从而迅速通过口腔黏膜吸收而发挥药效。 (4) 硝酸甘油注射剂 ; 用于治疗心动过速型的心律失常。 1. 普鲁卡因胺 白色或类白色结晶粉末，易溶于水及乙醇，微溶于氯仿，具有抗心率失常活性，用于室上性和室性心率失常。;本品的作用属于膜稳定剂类型，适用于各种心律失常，对急性心肌梗塞和室性心律失常效果较好。 白色粉末，几乎无臭，无味。熔点为200一204℃。易溶于水或乙醇，几乎不溶于乙醚。 ;用于降低血脂，主要针对胆固醇和甘油三酯的合成和分解代谢而发挥作用。 ;氯苯丁酯的合成过程;5.3 抗肿瘤药物及中间体 ;1.嘌呤类拮抗物;2.嘧啶拮抗物;3.叶酸拮抗物 ;烷化剂是一类在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA 或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、羟基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。 烷化剂属于细胞毒类药物，在抑制和毒害增生活跃的肿瘤细胞的同时，对其他增生较快的正常细胞也同样产生抑制作用，因而会产??许多严重的幅反应，如恶心、呕吐等。 ;(1).氮芥类;(2).亚乙基亚胺类 ;(3).亚硝基脲类 ;2.金属配合物抗肿瘤药;5.4 抗生素类药物与中间体;3.抗生素发现历史 ; 弗 莱 明 ;1935年，英国牛津大学生物化学家钱恩和病理学家弗罗里对弗莱明的发现大感兴趣。钱恩负责青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯和强化，使其抗菌力提高了几千倍，弗罗里负责对动物观察试验。至此，青霉素的功效得到了证明。;l干扰细菌细胞壁的合成 青霉素类或头孢菌素类 干扰细菌蛋白质的合成 四环素类、氯霉素、大 环内酯类等 l?抑制细菌核酸的合成 利福平 l损伤细胞膜 多肽类、多烯类抗生素 ;l??????? β-内酰胺类 l??????? 四环素类 l??????? 氯霉素类 l??????? 氨基糖苷类杭生素 l??????? 大环内酯类抗生素 l??????? 其他抗生素 ;二. β-内酰胺类 ; 抑制细菌细胞壁的合成。 细胞壁是包裹在微生物细胞外面的一层刚性结构，它决定着细胞的形状，保护其不因内部的高渗透压而破裂。细菌细胞壁的主要成分是粘肽，是在粘肽转肽酶的催化下，形成具有网状结构的含糖多肽，β-内酰胺类抗生素的作用部位主要是抑制粘肽转肽酶，使其催化的转肽反应不能进行，从而阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。 3.分类： 包括青霉素类和头孢菌素类及非典型β-内酰胺类。;青霉素类抗生素包括天然青霉素类、半合成青霉素类两大类。 天然青霉素是霉菌属的青霉菌所产生的一类抗生素。 ;半合成青霉素;广谱青霉素类 氨苄西林 (ampicillin) 、匹氨西林 (pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 特点：广谱，耐酸，不耐酶 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林 (carbenicillin)、 磺苄西林 (sulbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin) 呋苄西林 (flubenicillin) 、阿洛西林 (azlocillin) 哌拉西林 (piperacillin) 、 美洛西林 (mezlocillin) 特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌）; 改变药物的极性， 使之易于通过细胞膜可以扩大抗菌谱。 在分子中的适当的部位引入立体障碍的基团可以克服耐药性. 青霉素噻唑环上的羧基是基本活性基团,不能被取代. ;侧链修饰方法（P100 ）：;5. 头