硫化氢改善慢性不可预测性温和性应激所致抑郁状态.docVIP

精品论文 参考文献 硫化氢改善慢性不可预测性温和性应激所致抑郁状态 阚丽园1 谢明1（通讯作者） 曾海英2 邹伟2 （1 湖南衡阳南华大学附属第一医院神经病科 湖南南阳 421001） （2 湖南衡阳南华大学附属南华医院神经病科 湖南南阳 421001） 【摘要】目的 在CUMS抑郁模型上观察硫化氢对大鼠行为学的影响，以探讨硫化氢的抗抑郁作用。方法 雄性Wistar大鼠40只，随机分为对照组、慢性不可预测性温和性应激组及高、低剂量NaHS 治疗组(1.68mg/kg、5.6mg/kg)。采用CUMS建立抑郁模型，NaHS为硫化氢供体，强迫游泳实验和悬尾实验评价大鼠的抑郁水平。结果 1.悬尾实验及强迫游泳实验结果显示CUMS组大鼠不动时间137.71plusmn;29.80和170.50plusmn;33.43较对照组不动时间58.25plusmn;7.41和110.25plusmn;20.02有明显提高，差异有统计学意义（T=6.83,Plt;0.001;T=3.29,Plt;0.005）；2.悬尾实验结果显示，NaHS治疗组大鼠(5.6mg/kg、1.68mg/kg)不动时间67.50plusmn;10.25和40.22plusmn;11.67较CUMS组不动时间137.71plusmn;29.80有显著下降，差异有统计学意义（T=6.03,Plt;0.001;T=-10.42,Plt;0.001）；强迫游泳实验结果显示，NaHS治疗组大鼠(5.6mg/kg)不动时间155.25plusmn;17.46较CUMS组不动时间170.50plusmn;33.43有显著下降，但差异不具有统计学意义（T=-0.96,Pgt;0.05），NaHS治疗组大鼠(1.68mg/kg)不动时间106.33plusmn;32.79较CUMS组不动时间170.50plusmn;33.43有显著下降，差异具有统计学意义(T=-3.84,Plt;0.005)。结论 CUMS可以诱导大鼠产生抑郁，硫化氢对CUMS所致抑郁样状态具有改善作用。 【关键词】 硫化氢 抑郁症 慢性不可预测性温和性应激 强迫游泳 悬尾实验 【中图分类号】R741 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）07-0077-02 随着社会的发展，抑郁症患者已呈逐年上升趋势，目前我国每年约20万自杀人口中90%患有重度抑郁症。因此抑郁症的治疗已引起广大学者的重视。 研究表明抑郁症与遗传、神经及内分泌等多种因素相关，以前研究主要集中在生化机制方面[1]，对神经元的增殖及再生功能对抑郁症的影响鲜有涉及。神经营养活动是一种重要的神经保护机制，神经营养保护剂治疗抑郁症已引起了各国学者的高度重视。 硫化氢(hydrogen sulfide，H2S)是第3类气体信号分子[4]，外源性给予NaHS可产生多种生物学效益：通过抑制血浆肾素活性降低肾性高血压模型大鼠血压[2]，通过多种神经保护机制治疗和预防帕金森病[3]，此外，H2S 还与肝硬化、糖尿病、老年痴呆等多种疾病相关。近年来研究证实硫化氢具有神经保护作用和神经可塑性调节功能[4]。为探讨硫化氢是否具有改善大鼠抑郁样状态的作用，本实验拟通过腹腔注射H2S供体硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS) 观察大鼠行为学的改变。 1.材料和方法 1.1 实验动物 健康成年雄性Vistar大鼠（200～ 220g），单笼饲养于12 h/12 h 昼夜交替、温度、湿度恒定环境中, 自由饮水、摄食。 1.2 动物模型建立 慢性不可预测性温和性应激( chronic unpredictable mild stress, CUMS)模型是目前最主要使用的慢性应激模型，主要模拟了人类抑郁症的核心症状即快感缺失，其导致的行为异常可保持几个月，抗抑郁剂的长期使用可纠正这些行为异常。CUMS模型制作包括以下应激因子：冷水浴、禁水、禁食、潮湿垫料、昼夜颠倒、夹尾、足底点击、悬尾等。每日随机采取3种不同的应激，顺序随机，使大鼠不能预知刺激的发生。 1.3 动物分组及处理 实验前动物随机分为4组：(1)对照组：不做任何处理，自由进食、摄水；(2) CUMS模型组：CUMS 4w，在CUMS 2 w后腹腔注射 (ip) 生理盐水；(3) 低剂量NaHS(