中药防治缺血性中风研究概况()PPT.ppt

中药防治缺血性中风 研究概况 中药药理进展 局灶性脑缺血实验动物模型研究 1．MCAO模型 人类脑血管病多发生在动脉某一分支，尤以大脑中动脉(MCA)最为常见，以手术阻断一侧大鼠MCA，即可形成局灶性脑缺血模型。 1．1微拴子栓塞阻断法 自颈外动脉(ECA)向CCA逆行插管并注入大鼠自体血凝块碎片或硅酮微球、碳粒微球与生理盐水配制的混悬液，可造成颈内动脉(ICA)系统，主要是MCA供血区的缺血性损害，梗死灶位于同侧大脑皮质、基底节及海马等部位。这种栓塞性脑梗死模型很接近人类自然梗塞现象，成功率高，手术创伤较小。 1．2开颅机械闭塞法 ：电凝并切断MCA起始部至大脑下静脉之间、或者嗅束内侧2mm至大脑下静脉之间的一段MCA后，可阻断豆纹动脉及近端小皮质支的侧支血流，梗死发生率可达100％，在基底节区和皮质形成较恒定的梗死灶。动物出现严重的神经功能缺损体征，并与梗死范围有显著相关性，从而为研究不可逆性脑缺血提供了可靠的动物模型。支循环。 1．3血管内栓线阻断法[83] 采用4～0号尼龙单丝线或国产尼龙鱼线，头端加热成圆球形，直径约0.3mm，经硅化后晾干备用。尼龙线由颈总动脉(CCA)分叉处切口导入或经ECA插入，经ICA入颅内分叉部时，即可阻断流入MCA的血流，如拟复通，则可抽回尼龙线，恢复MCA血流，实现再灌流。这种模型缺血部位恒定，且可进行再灌注，模拟了人类永久性及短暂性局灶性脑缺血的不同状态。 1.5光化学诱导大脑中动脉区梗死模型： 静注染料,冷光源照射大脑特定区域,形成血栓. 特点有：（1）与其他大脑中动脉梗死模型相比较，手术和光照等操作对脑组织的损伤小，但与微血管损伤模型比较，对照射光的强度等的要求较高。（2）与其他大脑中动脉梗死模型相比，早期有严量而广泛的微血管损伤和血脑屏障的破坏。 (3）可用于研究血栓形成过程中释放的血管源性物质对脑梗塞的作用，可用于抑制血小板聚集和神经保护等药物的研究。  中药对脑梗塞的作用研究 1．有效成分的研究 1．1有效单体： 川芎嗪（Ligustrazing）:在脑内特异性分布。 分布于大脑皮层细胞中，且在大脑内存留时间较长，含量相对稳定并达到高峰。 抗氧化作用:可明显提高患者的超氧化物歧化酶（SOD）含量，具有较强清除自由基作用，从而减轻脑组织的脂质过氧化损伤。 具有钙拮抗剂活性的有效成分，因此具有抗缺血性脑损伤的脑复苏作用。 有较好的抑制TXB2的作用，促进PGI2的合成，可以达到纠正TXA2/PGI2的失衡状态，从而起着扩张血管和抗血栓的作用。 小檗碱（Berberine) 5，10，20mg/kg ig 可显著延长双侧颈总动脉结扎致脑缺血小鼠的存活时间。 20，40mg/kg术前ip能缩小缺血2h造成的梗塞范围，减轻神经功能障碍。 40mg/kgip能提高大鼠急性脑缺血30min时的血浆、海马及皮层脑组织的SOD活性，降低丙二醛的含量。 小檗碱：（Berberine) 机制是: （1）抗自由基作用，，能抑制动物肝，脑，肌肉等组织代谢，降低耗氧. （2）竞争性阻滞外周动脉?1?2受体，同时通过抑制乙酰胆碱酯酶活性,舒张血管. （3）通过发挥钙拮抗剂作用抑制细胞钙内流，减少脑缺血后细胞钙超载，对脑细胞起保护作用。 丹酚酸A及其衍生物 丹酚酸A及其衍生物(乙酰丹酚酸A) SAA对记忆障碍的改善作用发现：SAA3，10mg/kg iv 可减轻脑缺血再灌注导致的小鼠学习记忆障碍状态，并使小鼠脑缺血再灌注后脑组织中脂质过氧化物MDA含量明显降低。体外实验还表明，SAA10-8~10-7mal/L可以抑制大鼠脑匀浆脂质过氧化反应和羟自由基（·OH）的生成，表现出很强抗氧化作用. 有研究表明:ASAA50，100mg/kgiv可显著降低MCAO大鼠脑梗塞范围，改善行为障碍，脑组织检查发现ASAA10mg/kg组动物大脑中动脉内血栓形成很少，脑组织缺血病变较轻，提示其可通过抑制脑血栓形成减轻局部脑缺血性损伤。 还有研究显示ASAA是一种选择性血栓素合成酶抑制剂，静注ASAA50，70mg/kg可明显抑制大鼠对多种诱导剂所致的血小板聚集。 灯盏花素（erigeron breviscapus，EB) 灯盏花素（erigeron breviscapus，EB）：EB是从云南灯盏花（erigeron breviscapus，mazz）全草中分离所得的野黄芩甙元。有研究表明:灯盏花素片服药三个月能明显增加老年大鼠脑血流量，改善脑供血，致使脑衰老性组织学改变得到改善，神经递质多巴胺也有恢复故可明显提高大鼠学习记忆能力。 进一步有报道表明，应用EB针剂治疗大鼠大