不良反应-肝损伤-PPT.pptVIP

药物不良反应与药源性疾病的防治 —— 肝脏疾病与防治;主要内容;;;第一节 药物性肝损害概况;第一节 药物性肝损害概况;第一节 药物性肝损害概况;第一节 药物性肝损害概况;第二节 药物在肝脏内的代谢;第二节 药物在肝脏内的代谢;第二节 药物在肝脏内的代谢;对P450而言，药物是一种底物，催化代谢过程中除产生代谢产物外，尚有氧自由基、亲电子物质、自身抗体等； P450催化的主要反应有：烷基的羟基化，烷基的环氧化，羟基的氧化，氨、氧、硫部位上的脱烷基化，氧化性脱氨、脱氢和脱卤素； CYP450对药物的代谢包括活化和灭活双相过程，外来物质可能被转化为具细胞毒性、致突变性或致癌作用更强的物质； CYP450本身的活性可以被诱导或抑制。诱导或抑制酶活性的物质包括药物和食物，或药物的代谢产物。;药 物;第二节 药物在肝脏内的代谢;??物相互作用： 当两个药物由同一酶代谢时，若这两个药同时使用，则其中一个药物会降低CYP450对另一个药物的代谢，使另一个药物的体内浓度增加，可能会增加其药效和毒性。;生理因素对药物代谢的影响 1. 年龄对药物代谢的影响 胎儿和新生儿：药物代谢酶活性低或缺乏(第I相的酶量仅为成人的20~40%，第II相酶无)，代谢能力低，需减少给药剂量。 老年人：血流量?，肝肾功能?，致使药物代谢? 。;4-5岁;2.药物代谢酶的活性有性别差异 ;3.种族和个体差异;4. 饮食对药物代谢的影响 （1）、糖、蛋白质和脂肪的影响 磷脂和蛋白质对药物代谢有较重要的影响。 蛋白质缺乏?肝细胞分化减慢，代谢酶活性? （2）、金属元素的影响 钙、磷、锌等缺乏?细胞色素P450减少 （3）、维生素的影响 仅在严重缺乏时才表现出;（4）酒精对药物代谢的影响 “双硫仑样反应”;（4）酒精对药物代谢的影响 乙醇为许多药物的代谢酶诱导剂，可加速一些药物在人体内的代谢转化，降低药效； 少量酒精可使消化道血管扩张，增加药物的吸收，引起一些不良反应； 长期饮酒可引起肝脏功能损伤，影响药物的体内代谢； “双硫仑样反应”：应用药物后饮用含酒精的饮品导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。;第三节 药物性肝损害发病机制 ;药 物 及 其 代 谢 产 物 的 直 接 毒 性 ;扑 热 息 痛;服用过多;第三节 药物性肝损害发病机制 ;异烟肼与利福平合用 增加肝毒性！;干扰细胞代谢的某些环节： 如抑制酶的活性或阻碍某一分泌过程 造成肝功能降低;有酶诱导剂作用的药物 可加速药物本身及其他药物的代谢 产生更多毒性产物而损害肝细胞;免疫介导所致肝损害;①不可预测性； ②仅发生在某些特异体质的人； ③与药物剂量和疗程无关； ④具有免疫异常表现； ⑤可有肝外组织器官损害的表现。;典型药物性肝炎—氟烷肝炎 ： 1.可为轻度肝损，也可为暴发性肝炎； 2.肝损出现在多次用药之后，首次接触极少发生肝炎。一般在用药后的28天内出现肝损； 3.女性和过度肥胖者易发； 4.患者体内器官非特异性抗体阳性、外周血嗜酸性细胞增高、肝脏嗜酸性细胞浸润、循环免疫复合物阳性、抗体可与多种肝脏蛋白抗原结合，包括细胞色素P450 2E1、GRP94等； ; 临床特点; 潜伏期;发热，约57～75%的患者用药后7～23天（平均14天）出现不规则的发热 。 ;第四节 药物性肝损害临床特点 ;第四节 药物性肝损害临床特点 ;第四节 药物性肝损害临床特点 ;第四节 药物性肝损害临床特点 ;第四节 药物性肝损害临床特点 ;第四节 药物性肝损害临床特点 ;第四节 药物性肝损害临床特点 ;第四节 药物性肝损害临床特点 ;第四节 药物性肝损害临床特点 ;第四节 药物性肝损害临床特点 ;;第四节 药物性肝损害临床特点 ;第四节 药物性肝损害临床特点 ;第五节 药物性肝损害的防治 ;第五节 药物性肝损害的防治 ;第五节 药物性肝损害的防治 ;第五节 药物性肝损害的防治 ;第五节 药物性肝损害的防治 ;第五节 药物性肝损害的防治 ;常见药物性肝损害中药 ;常见药物性肝损害中药 ;常见药物性肝损害中药 ;Thank You!