prognostic mutations in MDS after stem cell transplantation突变对骨髓干细胞移植后MDS预后的影响.pptx

Prognostic mutations in MyeloDysplastic Syndrome after stem-cell transplantation---2017.8.7骨髓增生异常综合症（MDS）基因突变造血干/祖细胞异质性克隆，髓系分化异常，血细胞数量减少，无效造血（凋亡增加）——干细胞移植中老年人（40-60）为高发人群，中位发病年龄50岁左右预后差异大，因人而异高危相关基因的突变频率较高代表性：1514个样本中，至少有20人能检测到突变TP53突变提高相对危险度，降低存活率International Prognostic Scoring System (IPSS)对生存期的影响与TP53突变个数无关。 中老年患者是MDS的高发人群结论140岁以上中老年MDS患者的存活率更低TP53基因突变的患者存活率更低与年龄相比，TP53的突变对患者的生存构成更大的威胁基因突变与t-MDS的关系。MDS可分为 Primary MDS 和 therapy-related MDS 两类t-MDS患者的生存期比 Primary MDS 明显更短QuestionTP53的突变与t-MDS之间存在怎样的关系？t-MDS患者的短生存期是否与TP53的突变有关？TP53、PPM1D在t-MDS患者中突变频率高（显著）、相对危险度高PPM1D：TP53的调节基因，编码的膦酸酯酶可调节TP53活性TP53和PPM1D存在共突变的模式TP53和PPM1D突变的关系相对于不突变对照组，随着TP53、PPM1D的突变，t-MDS 患者比例逐渐增加TP53和PPM1D突变的关系相对于PPM1D，TP53的突变能显著引起染色体复杂核型的改变TP53、PPM1D突变对生存期的影响有TP53突变的 t-MDS 患者生存期显著缩短，不突变则生存期与Primary MDS无异若不发生TP53突变，PPM1D突变不会给患者生存期带来不良影响结论2TP53和PPM1D在t-MDS患者中频发突变，且二者存在共突变的模式TP53的突变导致t-MDS患者总体生存期比Primary MDS短青少年（40）和中老年患者的基因突变谱存在差异双等位基因杂合突变40岁以下患者中，SBDS的双等位基因突变常伴随着TP53的共突变，最终导致患者存活率显著降低TP53突变的MDS患者做干细胞移植的风险极高研究意义：通过基因筛查，帮助即将接受造血干细胞移植的MDS患者选择风险最低的治疗指导方案治疗方案无TP53突变的情况移植预处理（全身照射，服用大量免疫抑制剂）清髓性（myeloablative conditioning, MAC）没有外源造血干细胞支持，造血系统3个月内无法自行恢复非清髓性（reduced-intensity conditioning, RIC）没有外源造血干细胞支持，造血系统3个月内自行恢复 RAS/JAK2降低无TP53突变患者的存活率RAS单突JAK2单突JAK2RAS 不同突变情况下复发和死亡的可能性清髓清髓N.S.复发非清髓N.S.N.S.直接死亡结论年龄与TP53是决定MDS患者生存期的关键，年龄越大（40），或TP53发生突变，都能显著缩短患者生存期。相比之下，TP53的突变占据主导地位t-MDS患者中更容易发现TP53的突变，因此平均存活率比原发性MDS患者要低针对不同的突变类型，患者可选择最适的个体化移植预处理方案。TP53突变-清髓；TP53不突变，RAS突变-清髓；TP53不突变，RAS不突变，JAK2突变-非清髓；感谢聆听2017-8-7