肝靶向壳聚糖衍生物包复的5Fu白蛋白微球的研讨.pdfVIP

中国药科大学硕士论文 摘 要 5-氟尿啼喧 (5-tluorouracil)是临床上常用的抗代谢类抗 肿瘤药物，具有广错的抗肿瘤效果，对原发性和转移性肝癌有较 好的疗效，但其毒性也较大，可引起严重的消化道反应和骨髓抑 制副作用。把它制成靶向给药制剂以减少其给药量，增加靶部位 浓度是提高疗效减少毒副作用的有效方式。 本论文中采用牛血清白蛋白为微球载体材料，N一乳糖酸基 壳聚糖为包复材料制备了5-Fu的载药微球:分别用均匀设计和 正交实验设计法优化了5-Fu-BSA微球和N-乳糖酸基壳聚糖包复 载药微球的制备工艺。 用衰减全反射红外光谱仪(Attenuatedtotalreflectionflourier transforminfrared,AT1t-FTIR),化学分析用电子能谱(Electron spectroscopyforchemicalanalysis,ESCA)，粉末X衍射(WAXD)等 分析手段表征了5-Fu-BSA微球表面包复层的存在。并用紫外分 光光度法测定了单位重里的5-Fu-BSA微球中半乳糖的含量为 5.40士1.50%(WIW)，从而证明壳聚糖衍生物已包裹在5-Fu- BSA微球的表面。 对包复的载药徽球的相关应用性质进行了研究。TE 观察5- Fu-BSA徽球及其包复物均为光滑的球状结构，粒径分别为0.60和 0.65pna左右。并观察到包复层的厚度大约为50nm。包裹前后的 屯电势从-21.2士1.6my变为16.611.6mv,拉径变化不大，从 0.54um变为0.55um. 中国药科大学硕士论文 HPLC测定5-Fu-BSA微球的包封率为72.4士5.7%(n=3)，载 药量为5.3士2.2% (n=3)，包裹衍生物后包封率为40.3士2.8 (n=3)，载药量为2.9土0.6%(n=3)，实验结果说明有较多的药物在 包裹衍生物的过程中泄漏。 5-FuBSA微球及其包复物的体外释药实验表明:包裹前后的 微球较5-Fu原料均有一定的缓释作用，但包裹前微球因其表面 猫附有部分药物而有明显的突释现象，包裹衍生物后因在水性介 质中洗去了表面薪附药物使开始阶段的药物释放明显减慢，同时 因包裹层也具有一定的阻滞作用，进一步起到了延缓药物释放的 作用。缓释作用较为明显。5-Fu-BSA微球及其包复物的体外释放 曲线均与扩散一溶蚀型较为接近. 初步稳定性实验表明:5-Fu-BSA微球的冻干粉在40C冰箱放 置三个月后，无结块现象，仍能较均匀的分散在水性介质中，包 封率从72.4士5.7% (n=3)变为69.4士3.0% (n=3)，载药量从 5.3土2.2% (n=3)变为5.2士2.1% (n=3)，基本无变化:粒径 增大，从0.54um变为1.o0um，说明有聚集现象。 建立了5-Fu在生物体组织内的含量测定方法，研究了包裹 后微球中药物在大鼠肝组织中的分布。 关键词 5-氟尿呛旋:白蛋白微球;N一乳糖酷基壳聚糖;表征; 肝靶向 组织分布: 中国药科大学硕十论文 Abstract 5一fluorouracilisakindofanticancerdrugthroughantirnetabolism oftumorcells,itisusefultomanykindsofneoplasmandeffectiveto originalortransferlivercancer.However,italsoleadstoserious adverseeffect,forexampleGastrointestinalrtactirritationandbone marrowinhibition.Sotargetingdeliveryof5-Fuiseffectivewayto increaseitsconcenrtationontargetsiteanddecreaseitsadverseeffect. Weusebovineserumalbumin(BSA)ascarrierandN-galactosylated chitosanascoatingmaterialstoprepare