肌成纤维细胞凋亡与肺纤维化研究.pdfVIP

维普资讯 · 298 · 国际呼吸杂志 2007年 第27卷 第4期 IntJRe i!!E!． !： !：!： ： 肌成纤维细胞凋亡与肺纤维化 张德平 庄 谊 殷凯生 【摘 要】 成纤维细胞受到各种刺激后可发生活化。并进而转化为表达 a平滑肌肌动蛋 白的肌成纤维 细胞 。转化生长 因子 8可抑制成纤维细胞调亡 ，而羟 甲基戊二酸单酰辅酶 A还原酶抑制剂等可促进成纤 维细胞 的凋亡 。肌成纤维细胞能诱导肺泡上皮细胞的凋亡 ，促进肺纤维化 的发生。 【关键词】 肺纤维化 ；肌成纤维细胞 ；肺泡上皮细胞 ；凋亡 Myofibroblast apoptosis and pulmonary fibrosis ZHANG De—ping ·ZHUANG Yi·yJN Kai—sheng． Departmentof Respiratory Medicine，Drum Tower Hospital，Nanjing University MedicalSchool， Nanjing 210008，~~nina [Abstract] FibroblastscanbeactivatedbyvariousstimulationandtransformedtOmyofibroblasts expresseda—smooth muscle actin．Transforming growth factor8 can inhibitmyofibroblastapoptosis，but hydroxy一3一methylglutaryl—coenzymeA canpromotemyofibroblastapoptosis．Myofibroblastscan inducethe apoptosisofalveolarepithelialcellsandpromotethedevelopmentofpulmonaryfibrosis． [Keywords] Pulmonaryfibrosis；Myofibroblasts；Alveolarepithelialcells；Apoptosis 肺纤维化 (pulmonaryfibrosis)是多种原因引起 变化，转化为表达 a一平滑肌肌动蛋 白({1-SMA)的肌 的慢性肺间质疾病 的共 同结局，其病理特点包括肺 成纤维细胞。有学者认为肌成纤维细胞可能 由气 泡上皮细胞损伤 ，成纤维细胞灶的形成，细胞外基质 道、血管外间质里 的肺成纤维细胞在某些细胞 因子 的过度沉积 ，最终导致肺组织结构 的异常重构l】]。 的影响下迁移到肺泡损伤处，再表现为增殖表型，最 传统理论认为各种原 因引起炎症导致损伤和纤维化 后成为有致纤维化表型的肺肌成纤维细胞_4]。最近 是特发性肺纤维化 (IPF)的病理特点 。而新的观点 的研究表明，肺肌成纤维细胞还有部分可能来源于 认为，在 IPF的发病最初就有成纤维细胞灶 的形 肺外，如血液及骨髓[5]。willis等发现，肺泡上皮细 成 ，伴或不伴间质性炎症 ，最终形成肺纤维化I2]。成 胞在转化生长因子 G(TGF—G)的作用下可 以向肌成 纤维细胞灶主要由肌成纤维细胞 (myofibroblast)构 纤维细胞转化 。他们将 TGF—B作用于大 鼠Ⅱ型肺 成 ，后者是肺纤维化发病和进展过程 中细胞外基质 泡上皮细胞株 RLE一6TN和由大 鼠肺组织分离的原 的主要来源 ，兼具成纤维细胞和平滑肌细胞的性质 。 代培养的肺泡上皮细胞 ，对上皮细胞标记物，如 甲状 研究发现，肌成纤维细胞 的凋亡在肺纤维化的发病 腺转录 因子 1(TTF一1)、表面活性剂前体 蛋 白一B 过程中受到抑制 ，持续存在 ，导致纤维化进行性发 (pro—SP—B)等 ，以及间质细胞标记如 a-SMA等进行 展。因此 ，肌成纤维细胞及其凋亡在肺纤维化的发 检测，发现二种细胞上皮细胞标记物表达减少 ，间质 生和发展中的作用 日益受到重视_l3]。