肝局灶性结节性增生、肝细胞腺瘤及肝细胞癌中微卫星杂合性丢失研讨.pdfVIP

研究生：蔡毅然 导 师：苏勤教授 学科专业：病理学与病理生理学 入学时间：2005年9月 所在单位：中国医学科学院肿瘤医院 二零零八年六月 舢删|ffl|fJ|If…||ffJ㈣|『『JfII『Jf删 录 Y1 776026 ．．-．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2 ’。。。。。。。。。。。‘___’。‘。。-_。。。-_-。3 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5 ‘ 三论文 前言………………………………………………8日盯吾。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。‘。。。‘。8 材料与方法…………………………………………9 结果………………………一}………一-…………一29 结论……………………………………………一·58 四参考文献…………………………………………．60 五综述一…………………………………………．．69 六综述二…………………………………………一一84 七致谢……………………………………………．．119 腺瘤 失研究 生于结构正常或基本正常肝 性的分子病理学改变，而后 者的性质及发病机制尚未被阐明。本研究选取多个与HCC发生有关联的微卫星标志， 展中的作用。 方法： i 选取5例经典型FNH，9例HCA和18例分化好的(EdⅡ10ndsonI或II级)肝细胞 胺凝胶电泳显示LOH。通过免疫组织化学方法对9例肝腺瘤检测p．cat饥iIl蛋白表达。 结果： 18例HCC均为乙型肝炎病毒感染，其中一例同时合并丙型肝炎病毒感染。所有 于6q、8p、11p、16q和17p。 化学检测均显示胞膜阳性，未见明确胞浆和胞核阳性。9例HCA均显示有等位基因失 病变发生LOH位点均数为3个(1．5)。 3 都可以见到多个透明细胞为主型的变异肝细胞病灶(Ⅳ出)和结节(NAH)，后一种病 变构成FNH中多数体积较大(直径1nun)的小结节。选取NAH较多且明显的l例 FNH病变，应用显微切割分离了25个NAH，其中13个病变多数微卫星位点扩增成功。 之间LOH组型也不相同，显示是互相独立的病变个体。 HCA在16q改变中也不相同，前者累及7个位点中的5个，后者仅累及1个。 结论： 分化较好的HCC中存在广泛的等位基因失平衡，高频率LOH位点定位于染色体 HCA相似。来自同一烈H的不同NAH病变具有不同的LoH组型，显示它们相互独立。 这组数据提示，经典FNH中小结节状的组织学改变实际上反映了多个NAH的成簇发生。 关键词：肝局灶性结节性增生肝细胞腺瘤肝细胞肝癌变异肝细胞结节杂合性丢 失 4 in focalnodular adenomaandcarcinoma hy