抗糖尿病药物进展与评价.ppt

;;1型 (胰岛素依赖型糖尿病) ;;胰岛素及其类似物制剂 口服降血糖药物： 1. 促胰岛素分泌药 磺酰尿类：格列吡嗪；格列美脲等 非磺酰尿类：瑞格列奈；那格列奈 2. 双胍类：苯乙福明；二甲双胍 3. 胰岛素增敏剂：罗格列酮；吡格列酮 4. ?-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖 5. 新型降糖药：GLP-1类似物 DDP-4抑制剂剂;胰岛素 Insulin;;1型糖尿病:(胰岛素依赖型） 2型糖尿病:(非胰岛素依赖型） 饮食控制和口服降血糖药无效者。 伴合并症：如感染,高热,甲亢,消耗性疾病, 或有妊娠,分娩,手术,创伤等 伴并发症：糖尿病酮症酸中毒或高渗性 昏迷;2. 低血糖症：;3. 胰岛素抵抗性：;超短效胰岛素：胰岛素类似物 诺和锐(门冬胰岛素)，优泌乐(赖脯胰岛素) 短效胰岛素(RI)：正规胰岛素 普通正规胰岛素(猪胰岛素) 诺和灵R；优泌林R(人胰岛素) 中效胰岛素(NPH)：鱼精蛋白锌胰岛素 诺和灵N；优泌林N 长效胰岛素：来得时(甘精胰岛) 诺和平(地特胰岛素) 预混胰岛素：RI和NPH的混合物 诺和灵30R,50R；优泌林70/30(30%RI);14-18;给药方式;磺酰脲类 ;;①作用于胰岛B细胞膜上磺脲类受体, 关闭ATP敏感的K+通道 ②细胞内K+外流受阻，细胞膜去极化 ③开放Ca2+通道，细胞内Ca2+增加 ④ Ca2+刺激胰岛素颗粒移动至细胞膜，并释放胰岛素;第一代： 甲苯磺丁脲：D860，氯磺丙脲： 第二代： 格列本脲（glibenclamide,优降糖）： 作用最强、维持时间最长，达24h，易发生低血糖 格列喹酮（gliqridone, 糖适平）： 唯一不从肾脏排泄、适用于肾功能不全 格列吡嗪（glipizide, 瑞易宁） 起效快，维持短、餐前半小时用 第三代： 格列美脲（glimepiride，亚莫利）： 迄今唯一证实有胰外作用的磺酰脲类口服降糖药 格列齐特（gliclazide,甲磺吡脲,达美康)： 应用广泛、抗凝、降血脂;磺脲类;磺酰脲类 ;磺脲类药物使用方法;评价特点;促胰岛素分泌药;为餐时血糖调节药、促胰岛素分泌药 作用机制：与磺酰脲类药物相似，关闭胰岛B细胞膜上的ATP敏感钾通道，结合和解离速度更快、作用时间更短。 作用特点：依赖葡萄糖的水平快速直接刺激胰岛素释放，导致第一相胰岛素分泌，模拟胰岛素生理分泌，控制餐后血糖效果更好。多为餐前立即服用。;10;瑞格列奈（repaglinide）（诺和龙） ; 双胍类 ;作用机制;1. 直接作用于糖代谢过程，不经胰岛B细胞起作用： 促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用 抑制肠道葡萄糖吸收 抑制肝脏糖异生 抑制胰高血糖素释放 对胰岛功能完全/未完全丧失的患者均有效 2. 降低血浆游离脂肪酸(FFA)和甘油三酯水平;2型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选 对糖耐量异常者非常有效，有预防作用 在非肥胖型2型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效应 1型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，减少胰岛素剂量； 在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血糖波动性下降，有利于血糖的控制 ;苯乙双胍(phenformn,苯乙福明, 降糖灵): 易发生乳酸中毒，欧美国家已被淘汰 价格低廉，仅少数亚洲国家在使用(包括中国);胰岛素增敏药 噻唑烷二酮类（TZDs);曲格列酮、环格列酮、恩格列酮 罗格列酮(rosiglitazone) 太极太罗 吡格列酮(pioglitazone) ;肝毒性 水肿及贫血：大剂量TZDs可能引起血浆容量增高，心脏负荷增加、肥大。。 体重变化：用TZDs治疗后体重增加，其原因与PPAR ?激活后，刺激前脂细胞分化为脂肪细胞，体脂增加有关。双向作用的PPAR激动剂将成为2型糖尿病药物市场的主角;?-葡萄糖苷酶抑制剂;作用机制及药理作用;胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物及其降解酶(DPP-4) 抑制剂;我们先说一个事实: 口服一定量的葡萄糖，血中胰岛素会大量增加。可是把同量的葡萄糖注入静脉，胰岛素的增加量却少得多。这说明肠道里有某种物质能促进胰岛素分泌。这种物质叫肠促胰素。肠促胰素主要由胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)组成,其中GLP-1在2型糖尿病的发生发展中起着更为重要的作用。不