2013asco-gliomas-院内讲座-1.pptx

2013 ASCO highlights of GBM 联合贝伐单抗是否更好？术后早期使用TMZ 更好？MGMT未甲基化者的化疗？标准治疗复发之后？（一）贝伐单抗联合stupp方案的研究RTOG 0825AVAglio 观察标准CRT基础上加用贝伐单抗对新诊断GBM患者OS及PFS影响的III期、双盲、安慰剂对照试验研究N=637研究内容分层因素：MGMT(甲基化/未甲基化/未检测)；9-基因表达特征(良好/不佳/未检测)主要终点：OS或PFS协同主要终点：80%的效力以检测 OS HR降低25%(双侧P=0.046)；PFS HR降低30%(双侧P=0.004)次要终点：毒性、症状负担、健康相关生活质量、神经认知功能根据MGMT，9-基因分子学特征和RPA探索贝伐珠单抗获益的亚组RTOG 0825：进展后接受的化疗进展时对研究进行揭盲可给予患者预设的贝伐珠单抗治疗 (由研究提供贝伐珠单抗治疗)贝伐珠单抗单药贝伐珠单抗联合伊立替康贝伐珠单抗联合替莫唑胺　安慰剂组(n=198)贝伐珠单抗组(n=181)方案相关贝伐珠单抗挽救治疗85(40.7)39(20.9%)非方案相关治疗21(10.0%)26(13.9%)未予化疗103(49.3%)122(65.2%)Gilbert MR, et al. 2013 ASCO Abstract 1.RTOG 0825：不良事件发生率 (%)贝伐珠单抗组安慰剂组高血压4.61.0深静脉血栓和肺栓塞9.97.3伤口问题2.31.0消化道穿孔1.30.3出血症状1.3 1.0中性粒细胞减少15.17.3Gilbert MR, et al. 2013 ASCO Abstract 1.临床研究复合指标Battery CompositeP=0.038总体症状P0.001QOL认知P=0.0090-1-2症状负担QOL恶化认知恶化-3-4-5061022344606102234460610223446时间 (月)时间 (月)时间 (月)安慰剂组贝伐珠单抗组RTOG 0825：临床净获益(NCB)贝伐珠单抗组较安慰剂组随时间显著恶化Gilbert MR, et al. 2013 ASCO Abstract 1.RTOG 0825：研究结论贝伐单抗一线治疗不改善GBM患者的OSPFS显著延长，但没有达到研究预设目标贝伐单抗一线治疗后症状负担、神经功能和生活质量数据显示总体随时间恶化的趋势在发现亚组患者前，本不支持贝伐单抗用于治疗新诊断的GBMGilbert MR, et al. 2013 ASCO Abstract 1.AVAglio 不良反应不良事件（3~5级）在贝伐单抗组有28.7%的患者发生，而放化疗+安慰剂组仅有15.25 %的人发生。贝伐单抗治疗组与安慰剂对照组相比，发生率相差大于2%的特别关注的不良事件包括：高血压（10.3% vs. 2.0%）；尿蛋白过多（蛋白尿；3.7%vs. 0%）。贝伐单抗联合Stupp方案研究的结论?疗效：并不能延长新诊断GBM的总生存，可能延长无进展生存。?安全性：增加不良反应发生率，应意识到贝伐单抗的不良反应。标准方案+贝伐单抗对生活质量的影响-2项研究增加BEV可提高QoL， KPS, 并减少激素用量Treatment on patient reported outcomes (PROs) in RTOG 0825.(abstract 2003)Health-related quality of life (HRQoL) in AVAglio .(abstract 2005^)（二）更早使用TMZ 获益The Stupp regimen preceded by early post-surgery temozolomide versus the Stupp regimen alone in the treatment of patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme (GBM). Abstract 2022 –来自中国的II 期多中心研究术后早期使用TMZ术后早期使用TMZ显著提高新诊断GBM患者的OSGroup A:Stupp方案Grope B:Stupp方案+术后早期使用TMZ总生存率术后早期加用TMZ的不良事件发生率与Stupp方案相似结论Stupp方案基础上术后早期使用TMZ显著提高GBM患者的总生存率，不增加不良反应发生率。为什么?（三）MGMT未甲基化的人群Randomized multicenterGLARIUS trial B+IRI +RT vs TMZ + RT in newly diagnosed, MGMT-non-methylated GBM patients(Abstr