注射用盐酸丁卡因的局部刺激性试验.docVIP

精品论文 参考文献 注射用盐酸丁卡因的局部刺激性试验 王姣 　　（河南省宛西制药股份有限公司 河南西峡 474550） 　　【摘要】目的：了解注射用盐酸丁卡因的安全性。方法：将注射用丁卡因配成适当浓度，观察豚鼠注射后有无过敏反应；对家兔肌肉有无刺激性；体外溶血试验中是否具有溶血和血球凝聚作用。结果：注射用丁卡因对红血球无溶血和凝聚作用，家兔肌肉无刺激性，豚鼠肌肉注射后也无过敏反应。结论：注射用盐酸丁卡因具有较好的安全性。 　　【关键词】注射用盐酸丁卡因 刺激性试验 　　【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）13-0149-01 　　盐酸丁卡因是一种长效酯族局麻药，临床用于硬膜外阻滞、蛛网膜下腔阻滞、神经传导阻滞、黏膜表面麻醉。盐酸丁卡因注射液(水针)在高温灭菌和贮存时易发生热解、水解或析出沉淀，导致药效降低，不良反应增多，难以保证用药安全。 　　注射用盐酸丁卡因，采用冷冻干燥工艺，避免了高温灭菌，所得制品质地疏松，加水可迅速溶解，并可依临床需要配成任意浓度使用。冻干粉针剂含水量低，解决了水针剂久贮易分解破坏等问题。为临床提供了质量可靠、使用安全，且利于长期贮存的产品。本文对自制注射用丁卡因的局部毒性进行了研究，为临床应用提供参考。 　　1 实验材料 　　1.1药品与试剂 　　注射用盐酸丁卡因(河南省宛西制药股份有限公司生产，每瓶50mg，批号：101101)；0.9%氯化钠注射液，规格：250ml，批号由山东洁晶药业有限公司生产；灭菌注射用水，规格：5ml，批号：1002031，由天津药业集团新郑股份有限公司生产；卵白蛋白，规格：10g，批号由Sigma公司生产，北京索莱宝科技有限公司提供。 　　1.2实验动物 　　新西兰家兔，雌雄兼用，体重2.55～2.70kg，由山东鲁抗医药集团有限公司提供提供，实验动物生产许可证号：SCXK（鲁）2008 0002 　　短毛豚鼠，SPF级，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。动物生产许可证号：SCXK（京）2006-0009，由北京市科学技术委员会签发。 　　1.3主要仪器设备 　　婴儿秤：RTZ-10A-RT型，武进市雪堰太湖衡器厂生产。 　　恒温水温锅：DZKEW-C型，上海树立仪器仪表有限公司生产。 　　2 实验方法与结果 　　2.1 肌肉刺激性试验[1-2] 　　取2.55～2.70kg家兔4只，剪去两侧股四头肌部位的兔毛，酒精棉球消毒后，分别在右侧股四头肌注入盐酸丁卡因1ml(50mg供试品用0.9%氯化钠注射液溶解稀释至16.7ml，配成浓度为0.3%的溶液。)，左侧股四头肌注入等量0.9%氯化钠注射液。给药前和给药后，对动物和注射部位进行肉眼观察。末次给药后48h，肉眼观察4只家兔股四头肌，空气栓塞处死，解剖取出股四头肌，纵向切开，肉眼观察注射局部毒性反应情况，确定反应级数（0级：无变化；1级：轻度充血，直径在0.5cmtimes;1.0cm以下；2级：中度充血，直径在0.5cmtimes;1.0cm以上）。结果左右两侧股四头肌肌肉组织均无变化。取病理标本用4%甲醛固定，常规组织切片，做病理检查，也未见明显肌肉刺激。 　　2.2 体外溶血试验[3] 　　采用心脏取血方法，将从家兔心脏所取的血液迅速置烧杯中，用竹签搅拌去除纤维蛋白原，使成脱纤血液。然后各取2ml移入2支50ml刻度离心管中，每管加入20ml 0.9%氯化钠注射液，混匀后离心15min(1500r/min)，去除上清液，再加入0.9%氯化钠注射液按上述方法反复洗涤3次，至上层液体不显红色为止。取所得红细胞1ml用50ml 0.9%氯化钠注射液稀释成2%(V/V)的混悬液备用。 　　取洁净试管7支，编号1～5号管为注射用盐酸丁卡因溶液管，6号管为阴性对照管，7号管为阳性对照管。按表1排列依次加入2%红细胞混悬液、0.9%氯化钠注射液或灭菌注射用水、供试品溶液。轻轻摇匀后，各管置37℃水浴中保温3小时。分别于15min、30min、45min、1h、2h、3h观察各管的溶血情况。按表2所列标准观察试验结果。 　　表1.体外溶血试验加样表 　　结果是阳性对照管（7号管）加入灭菌注射用水后即刻出现溶血现象；其余各管加入相应的溶液后15min时红细胞开始下沉，随着时间的延长，下沉的红细胞逐渐增多，3h时大量红细胞沉于管底；随着时间的延长，上清液逐渐增多，分层的上清液为无色澄明。除7号管外其余各管经振摇后可见红细胞均匀散开，证明无红细胞凝聚。结果表明：注射用盐酸丁卡因临床用药浓度1:3稀释后，0.75mg/