蔡丽希《生物化学》精品课件 第11章 非营养物质代谢.pptVIP

Putian University 12级临本 1 第二节胆汁与胆汁酸的代谢 第四节胆色素代谢与黄疸 二、胆红素在血液中的运输 各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变 ① ALA的生成 在线粒体中进行，由 ALA合酶催化，该酶是 血红素合成的限速酶， 受血红素反馈调节。 胆色素原的生成 ③ 尿卟啉原Ⅲ与粪 卟啉原Ⅲ的生成 ④ 血红素的生成 在线粒体 胞 液 ① 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成； ② 合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质； ③ 合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。 血红素合成的特点： 二、血红素生物合成的调节 ALA合酶是血红素合成的限速酶，ALA合酶是血红素合成体系的限速酶，受血红素的反馈抑制。 1、血红素的反馈抑制调节 EPO促进ALA合酶的合成而促进血红素的合成；缺氧可诱导EPO基因的表达而促进血红素和Hb的合成。 2、某些类固醇激素的调节 如性激素诱导ALA合酶的合成而促进血红素的生成。药物巴比妥、灰黄霉素也能诱导ALA合酶的合成。 3、促红细胞生成素(EPO)的调节 如铅可抑制ALA脱水酶和亚铁螯合酶，导致血红素合成受抑制。杀虫剂、致癌物及药物：均可诱导肝ALA合酶的合成而影响血红素的合成。 4、其他因素的调节： Metabolism of Bile Pigment and Jaundice 定义：胆色素是铁卟啉化合物在体内分解代谢的主要产物，包括胆红素（bilirubin）、胆绿素(biliverdin)、胆素原(bilinogens)和胆素(bins)等多种化合物。 定义： 胆色素中以胆红素为主，胆色素代谢主要是胆红 素代谢。正常情况下，主要随胆汁排出。因其具 有一定的颜色，故称胆色素。 肝脏是胆红素代谢的主要器官。 胆色素的概念 正常人每天可生成250～350mg胆红素，其中约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋白的分解。 肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。 部位： 一、胆红素的生成 胆绿素为水溶性物质，不易穿过生物膜； 胆红素为脂溶性物质，极易穿过生物膜。 胆绿素与胆红素在性质上有较大的区别： 胆红素生成后形成分子内氢键，由于分子内氢键形成，亲水性基团被屏蔽， 故胆红素具有很强的亲脂疏水性，对大脑具有毒性作用。 运输形式：胆红素-清蛋白复合体 运输形式： 胆红素与清蛋白的结合是非特异性、非共价 的可逆性结合 某些有机阴离子如磺胺类、抗生素、水杨酸、胆 汁酸、脂肪酸可同胆红素竞争与清蛋白结合，而 促使胆红素游离出来，增加其透入细胞的可能性。 胆红素-清蛋白结合特点 一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆红素的运输能力； 另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作用。 胆红素-清蛋白结合意义 未结合胆红素：未经过肝细胞结合转化的胆红素。 （间 接胆红素或 游离胆红素）。 三、胆红素在肝中的转变 （一）、摄取： 肝脏在胆红素代谢过程中起着重要的作用，包括肝 细胞对胆红素的摄取、结合转化和排泄等过程。 肝细胞膜上的特异受体能迅速摄取胆红素。 胆红素-清蛋白 清蛋白 ?- 胆红素 肝细胞 特异载体蛋白 Y蛋白（主要） Z蛋白 （二 ）、结合转化（滑面内质网） 胆红素-Y(Z)蛋白复合物与UDPGA中的葡糖醛酸结 合生成葡糖醛酸胆红素，又称结合胆红素。该过 程需胆红素葡糖醛酸基转移酶的催化，此酶受苯 巴比妥等药物诱导。 UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素 胆红素葡糖醛酸一酯 UDPGA UDP 胆红素葡糖醛酸二酯(主要) 胆红素 2UDPGA 2UDP 胆红素葡糖醛酸二酯的结构: 结合胆红素： 经肝细胞转化与葡萄糖醛酸结合的胆红素。（直接胆红素或肝胆红素） 胆红素转化的意义： ① 胆红素经转化后，性质发生了改变，从极性很低的脂溶性游离型变成为极性较强的水溶性化合物，利于胆汁排入小肠。 ②解除了胆红素的毒性，结合胆红素对机体无毒性，它为胆红素经肝解毒而来。 （三 ）、排泄 结合胆红素的水溶性增强，从肝细胞毛细胆管排泄 入胆汁中，再随胆汁排入肠道。结合胆红素极性远 强于胆红素分子，所以不会跨越细胞膜，而且毒性 大为降低。 在生理条件下，约97％的胆红素被肝细胞转化并以 结合胆红素的形式随胆汁排入肠道。 肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度梯