4种碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床应用评价.docVIP

4种碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床应用评价 4种碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床应 用评价 莫海玲(广西民族医院药剂科,南宁市530001) 中图分类号R978.1文献标识码A文章编号1672—2124(2007)02—0096—03 摘要目的:促进临床对碳青霉烯类抗生素的合理应用.方法:参考国内外文献,对4种碳青霉烯类抗生素的构效特点,药理特 点,?I占床应用等进行阐述,分析比较4个品种之间的不同特点.结果:本类抗生素具有抗茵谱广,抗茵活性强和对B一内酰胺酶高 度稳定的特点,经?I占床验证其疗效确切.结论:碳青霉烯类抗生素是临床治疗严重的混合性感染和对付耐药菌株的有力武器. 关键词碳青霉烯类抗生素;药理特点;临床应用 PharmacologyandClinicalApplicationof4AgentsofCarbopenems M0Hailing(Dept.ofPharmay,GuangxiMinzuHospital,Nanning530001,China) ABSTRACTOBJECTIVE:Topromoteclinicalrationaluseofcarbopenems.METHODS:Withthepertinentliterature bothhomeandabroadasreference,thedifferencesamong4agentsofcarbopenemswerediscussedregardingformulationand efficacy,pharmacology,andclinicalapplication.RESULTS:Carbopenemsantibioticswerecharacterizedbybroad antibacterialspectrum,strongantimicrobialactivityandstrongstabilitytoJ3一lactamase,andwhichshowedgoodefficacyin theclinic.CONCLUSION:Carbopenemsarepowerfulweaponsinthemanagementofmixedinfectiondrugresistantstrains. KEYWORDScarbopenems;pharmacology;clinicalapplication 碳青霉烯类抗生素(Carbopenems)是一种非典型B一内酰 胺类抗生素,问世于20世纪80年代,迄今为抗菌谱最广,抗菌 活性甚强的一类抗生素,抗菌谱覆盖革兰阳性,阴性需氧菌和 厌氧菌以及多重耐药或产B一内酰胺酶细菌,杀菌活性超过头 孢菌素,尤以对抗铜绿假单胞菌和耐甲氧西林金葡菌的活性最 为显着;其次,碳青霉烯类抗生素对细菌的靶体蛋白,青霉素结 合蛋白有良好的选择性毒性.而且和其他B一内酰胺类抗生 素之间几乎无交叉耐药性.为此,碳青霉烯类抗生素已首选于 治疗多重耐药菌所致院内感染,构筑了抗B一内酰胺酶的最后 一 道屏障….亚胺培南,帕尼培南,美罗培南,艾他培南均为碳 青霉烯类抗生素.亚胺培南是第1代产品,帕尼培南,美罗培 南是第2代产品,艾他培南是新型的碳青霉烯类抗生素.随着 这类药物成为医药研究的热门且临床应用越来越广泛,本文就 这4种碳青霉烯类抗生素的化学构效,药理特点,临床应用等 做一综述. 1品种与构效特点 碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类新型 B一内酰胺类抗生素,其结构有别于青霉素类的青霉烷环,不同 之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代,且C2和C3之间存在 不饱和双键;另外,其6位羟乙基侧链为反式构象.第1个碳 青霉烯类抗生素是美国Merck公司的科学家从链霉菌发酵液 中分离出的硫霉素,但硫霉素的化学稳定性差,对其结构进行 修饰,使亚胺甲基化而得到稳定的衍生物——亚胺培南. 1.1亚胺培南(Imipenem) 本品是美国Merck公司研制成功的第1个碳青霉烯类抗 ? 96? 生素,1979年研制开发,1985年首次在德国上市.亚胺培南单 独应用在体内易受肾脱氢肽酶一1(DHP一1)的降解,降解后可 产生肾毒性,故临床上使用的是其与DHP一1抑制剂西司他丁 (1:1)的复合制剂,商品名泰能(Tienam).国内从1992年开始 进口至今,亚胺培南几乎能耐受所有主要类型的B一内酰胺 酶,对细菌细胞壁外膜有较好的穿透性,且在体内分布广,通过 阻碍细胞壁的合成而起杀菌作用.西司他丁为DHP一1抑制 剂,可抑制该酶的活性,使亚胺培南免遭降解,减少亚胺培南的 肾毒性]. 1.2帕尼培南(Panipenem) 1983年由日本三共制药公司研究开发,1993年首先在日 本上市的一种碳青霉烯类抗生素.帕尼培南与亚胺培南区别 在帕尼培南的c,位有