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粪便DNA甲基化分析在结直肠癌早期诊断中的价值 19O巾华消化杂志2007年笙!鲞笙塑g:!!!!:!!:!!: m/29940,lg(AFP+1)]一一l1.4+0.094×m/z9297+ 16.36×m/29940+0.82×lg(AFP+1),若值大于0,即判 别为肝癌,反之则为肝硬化.其诊断价值见表1. 4.四种诊断方法的比较:采用单一的m/z3892蛋白质 波峰诊断与AFP诊断比较发现,在AFP阴性的8例患者中 使用前者检测时,6例判断为阳性.标志物蛋白质峰3892对 AFP阴性的肝癌患者有较高的诊断率.四种诊断方法的诊 断价值比较结果见表2.诊断方法四的灵敏度显着高于诊断 方法一,二,特异度显着高于诊断方法三.从综合诊断价值 指标(即ROC曲线下面积)比较看,诊断方法四显着优于其 他诊断方法. 表2四种方法的诊断价值比较 讨论我们使用SELDI技术测定的最适合相对分子质 量范围为50000以下[2],在这一范围我们发现了365个有效 的蛋白质峰.研究发现肝癌组与肝硬化组有45个波峰的强 度值有明显差异(Plt;0.05),29个峰在肝癌组升高,16个峰 在肝癌组降低,即这些蛋白质或蛋白质片段在疾病组中高表 达或低表达.经计算这45个蛋白质峰单独诊断肝癌的ROC 曲线下面积在0.616～0.729之间,R0c曲线下面积最大的 蛋白质峰单独诊断肝癌价值不如AFP,但这一标志物蛋白质 峰对AFP阴性的肝癌患者有较高的诊断率,有可能成为与 AFP互补的标志物. 在SELDbTOF技术中,每一个波峰的m/值对应的可 能是很多相对分子质量相近的蛋白质或多肽,其技术优势在 于能同时检测多蛋白质峰,为我们使用多蛋白质峰进行联合 诊断奠定了基础嘲.由于肿瘤的发生受多种因素的影响,可 能存在多种相关性标志物.利用SELDITOF-MS技术可找 到新的肿瘤标志物,还可通过生物信息学处理,建立多种蛋 白质组成的谱型Ⅲ.以往采用多蛋白质峰联合诊断前列腺 癌,卵巢癌等诊断价值较好].我们通过采用诊断性试验比 较发现,多峰联合AFP诊断效果在四种诊断方法中效果最 佳.但这一研究结果的实际应用价值尚需经多中心大样本 验证,并探讨其早期诊断价值. [本研究受上海市科学技术委员会科研计划资助(034119832)] 参考文献 1LimSO,ParkSJ,KimW,eta1.Proteomeanalysisofhepatocel— lularcarcinoma.BiochemBiophysResCommun,2002,291:1031— 1O37. 2XiaoZ,AdamBL,CazaresLH,eta1.Quantitationofserum prostate——specificmembraneantigenbyanovelproteinbiochipim—r munoassaydiscriminatesbenignfrommalignantprostatedisease. CancerRes,2001,61:6029-6033. 3BoguskiMS,McIntoshMW.Biomedicalinformaticsforpro— teomics.Nature,2003,422:233—237. 4PetricoinE3rd,LiottaLA.Counterpoint:Thevisionforanew diagnosticparadigm.ClinChem,2003,49:1276—1278. 5ServiceRF.Geneticsandmedicine.Recruitinggenes,proteinsfor arevolutionindiagnostics.Science,2003,300:236—239. (收稿日期:2006—09—18) (本文编辑:杨学文) 粪便DNA甲基化分析在结直肠癌早期诊断中的价值 黄朝晖杨帆李莉华胡瑜刘志辉任金冬宋明旭 近年来,研究表明DNA甲基化改变与肿瘤的发生发展 关系密切,有望用于恶性肿瘤的分子诊断.由于结直肠癌 (CRC)组织持续脱落细胞到粪便中,因此检测粪便中CRC 相关基因的甲基化状态有可能成为一条无创诊断CRC的新 途径.增生性息肉蛋白基因(HPP1)是在结肠增生性息肉中 鉴定出的一个新基因,在大多数CRC中表现出过甲基化[1]. 0甲基鸟嘌呤一DNA甲基转移酶(MGMT)是一种普遍存在 的DNA修复酶,在许多肿瘤中表现出启动子过甲基化.我 们采用甲基化特异性PCR技术(MSP)分析73例结直肠肿 瘤患者粪便中HPP1和MGMT基因的甲基化状态,以探讨 作者单位:214062无锡,苏州大学附属第四医院肿瘤研究所 中心实验室 通信作者:黄朝晖,Email:hzhwxsy_@126.tom 其在cRc早期