头孢氨苄片生产工艺优化.docVIP

精品论文 参考文献 头孢氨苄片生产工艺优化 毕瑞卿 华北制药河北华民药业有限责任公司 052165 摘要 本文对头孢氨苄片生产工艺优化进行了分析。 关键词 头孢氨苄片 生产工艺 头孢氨苄片生产过程工艺控制难，药片包糖衣过程问题多，质量不稳定。为了满足市场需求，我们对该品种的制粒、包糖衣工序进行了工艺优化。 一、制粒：头孢氨苄片制粒工艺为湿法制粒工艺，口服固体制剂采用的制粒工艺一般为制软材、摇摆制湿颗粒、干燥、整粒、总混，生产流程长，粉尘大。先进的制粒设备为封闭的，物料输送全部使用真空上料或提升机上料，无摇摆颗粒机制湿颗粒的步骤，防止物料的暴露及粉尘的产生。原有的制粒工艺不适应先进的生产设备，工艺参数必须重新制定，生产出合格的半成品颗粒。 根据设备的运行参数及湿法制粒工艺的总结，确定新工艺中湿颗粒的制作在湿法混合制粒机中完成，干燥使用沸腾干燥机。影响湿颗粒制粒的参数包括搅拌速度及切割刀速度，这两个因素影响颗粒成型过程中的硬度、大小；干燥时间的长短直接影响半成品颗粒中细粉量，进而影响颗粒流动性，干燥时间长短取决于干燥时进风温度的高低，所以我们选取搅拌速度、切割速度、进风温度这三个参数作为影响颗粒的因素，每个因素各取三个水平，进行正交试验，以半成品颗粒的休止角（休止角越小，颗粒的流动性越好）检测数据、压片后片子溶出度的数据作为判定参数的依据。 正交试验统计结果如下： 水平因素 1 2 3 搅拌速度A 100 110 120 切割速度B 1000 1200 1500 进风温度C 70 75 80 试验因素与水平 正交试验方案及结果 序号 搅拌速度（A） 切割速度（B） 进风温度（C） 溶出度（%） 休止角（deg;） 1 1 1 1 97 43 2 1 3 1 96 42 3 3 2 1 96 42 4 2 1 2 95 42 5 1 2 2 95 43 6 3 3 2 97 42 7 3 1 3 98 40 8 2 2 3 101 39 9 1 3 3 99 40 综合分析，选定A2B2C3为工艺参数的最优组合，头孢氨苄片生产工艺取消了摇摆制粒过程，突破了传统湿法工艺，制软材制粒全部在一个设备中完成，缩短生产流程，提高生产效率。经过生产的验证，选定的工艺参数适应先进设备的生产工艺，充分体现了“生产流程化、工艺领先化”的生产特点。 二、包衣 1、传统包衣机的缺点 传统包糖衣工艺所用设备为荸荠式包衣机，存在以下缺点：1）工艺参数简单，主要靠操作人员的经验生产，可控性较差，导致合格率较低且不稳定；2）生产过程中需要操作人员手动操作匀浆，劳动强度大、危险性较高，而且锅量小，生产时间较长，生产效率低；3）包衣过程属于暴露作业，无防护装置保护，粉尘较大，进排风系统简单，对药品、环境污染较严重。使用先进的高效包衣设备，解决了以上诸多弊端。 2、现有设备介绍 一台为A型，该设备为薄膜包衣设备，操作过程封闭，生产过程中由PLC控制，参数稳定可控，生产效率高，污染小，基于以上优点，将该设备用于糖包衣生产，与传统的荸荠式包衣机相比，提高了生产效率，稳定了产品质量，减少了环境污染，在制剂包糖衣生产中处于领先水平；一台为B型，为国外进口设备，除具备A型设备的优点以外，还可实现自动喷浆功能，省去人工撒浆操作，既保证糖衣片外观质量又提高了生产效率，并且进排风系统均具有初中高效过滤，既保证与药片直接接触的空气洁净、干燥又减少了对环境的污染，另外，该设备有170多项报警提示，方便生产操作，保证生产安全。此设备突破了传统的人工操作，将生产操作自动化，设备设计上更人性化，属于国内外领先的包衣设备。针对这两种设备，进行包衣工艺参数的摸索。 3、工艺摸索 对于A型设备，我们针对设备“容量大，风量大、干燥效果好、参数稳定”的生产特点，制定详细严谨的试验，摸索出关键可控的工艺参数。 1）锅量：根据素片的片重、片型及设备的容积，并结合考虑生产批量，经过四次试验，最终确定理想锅量，能最大限度利用锅的容积，且保证糖衣片不溢出锅外。 2）加浆量、匀浆时间、锅速：以浆液能够均匀附着片面为依据，确定隔离层、粉衣层、单糖层各层的加浆量、干燥时间、锅速等参数。隔离层经过四次试验，确