晚期非小细胞肺癌规范化治疗.pptVIP

3～4 级不良事件在克唑替尼组较多（Alectinib 32% 比克唑替尼 51%）。 * 安全性方面，Alectinib 治疗组不良事件较克唑替尼治疗组少，只有便秘（36%）发生率超过 30%。而克唑替尼组，超过 30% 的不良事件包括恶心、腹泻、呕吐、视力障碍等。 * 研究数据显示，与克唑替尼相比，Alectinib 使疾病恶化或死亡风险显著降低 66%，中位 PFS 具有统计学意义的显著延长，Alectinib 的中位 PFS 尚未达到（95% CI: 20.3 个月，未达到），而克唑替尼中位 PFS 为 10.2 个月。 * 本研究表明，和克唑替尼相比，Alectinib 可显著延长 ALK 阳性 NSCLC 患者的 PFS，耐受性良好。 * 来自底特律 Karmanos 癌症研究所的 Shirish M. Gadgeel 教授进行分析讨论 经过两项研究的整体对比与回顾，Gadgeel 教授对研究结果进行了评价。在 ALTA 研究中，与其它药物相比，Brigatinib 更为有效，且随剂量升高疗效更明显。但当药物剂量超过 90 mg 时，毒性反应发生率升高，在剂量增加到 180 mg 前有 6% 的患者观察到肺部不良事件。 那么 ALK+ 克唑替尼耐药后的患者应优先选择哪种药物呢？Gadgeel 教授指出，如 JALEX 研究者所言，Alectinib 是一种更为有效的 ALK 抑制剂，可带来更多的临床获益。而二线治疗最优的 ALK 抑制剂确定尚需更多研究。 * 罗氏6月5日在ASCO2016大会上公布了一项在日本患者中进行的头对头研究，显示其ALK抑制剂Alecensa（alectinib）一线治疗NSCLC相比辉瑞Xalkori（克唑替尼）有更好的PFS获益。 比较有意思的是，辉瑞6月5日也在ASCO2016大会上宣布了在研新一代ALK/ROS1抑制剂lorlatinib（PF的一项I/II期临床研究的数据，似乎是对罗氏的挑衅做出回应。 * 该项正在进行中的I期剂量递增研究纳入了未接受过治疗或接受TKI治疗后疾病进展ALK+或ROS+的晚期NSCLC患者。该项I期研究共设10个药物剂量水平（10~200mg），患者接受每日1次或2次lorlatinib，主要目的是获得最大耐受剂量并为II期研究推荐最佳剂量以及评价lorlatinib的安全性。最终确定的给药方案为每日1次100mg。 * 共有54例患者接受lorlatinib治疗，其中41例为ALK+，12例为ROS1+，另外1例不确定；20例患者接受过一种TKI治疗，27例患者接受过至少1种TKI治疗；39例患者在基线时伴有脑转移。 * 最常见的治疗相关不良事件为高胆固醇血症（69%）和外周性水肿（37%）。最常见的治疗相关的3级以上不良事件为高胆固醇血症（11%）。未见患者因为治疗相关不良事件而终止治疗。 * 结果显示，lorlatinib治疗的总应答率为46%，3例患者实现完全应答，16例患者实现部分应答（95% CI：31-63）。中位PFS为11.4个月（95% CI：3.4-16.6）。另外，lorlatinib还显示出缩小ALK+或ROS+转移性NSCLC患者脑部肿瘤体积的效果。 * Lorlatinib是辉瑞在研的新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，在临床前肺癌模型中对ALK和ROS1重排突变显示出了较高活性，具有较强的血脑屏障通过能力，特别开发用于对其他ALK耐药的晚期转移性NSCLC患者。 * 未能进行基因突变检测的原因： 无法获得足够的肿瘤标本或标本质量不高 所在的医院无法进行突变的检测 医生的检测意愿低 病理医生对检测的兴趣和参与度低 费用问题 * 这就带来一个值得大家深思的问题，EGFR突变未知的患者一线“尝试”TKI的治疗到底会有怎样的风险？ 2008年发表在JCO杂志上的JMDB研究首次前瞻的证实：组织学类型可以预测患者接受力比泰/顺铂治疗的生存获益，非鳞癌患者接受力比泰/顺铂的一线治疗，相比健择/顺铂的治疗显著降低死亡风险19%，延长1.4个月的总生存，从此开启了晚期非小细胞肺癌组织学分型的治疗时代。 接受培美曲塞/顺铂治疗的腺癌或大细胞癌患者的PFS 为 5.3 个月 ， 95% CI为 4.8 -5.7 个月；而接受健择/顺铂治疗组的则为4.7个月 ， 95% CI为4.4-5.4个月 校正的风险比 (HR)是0.90 ，1.0，数字的趋势更支持培美曲塞/顺铂，但差异无统计学意义。. 参考文献: Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J, et al.顺铂/吉西他滨对比顺铂/培美曲塞治疗进展期 NSCLC初治患者的III期研究. J Clin Oncol. 2008