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精品论文 参考文献 Dandy－Walker综合征产前诊断研究进展 吴　穹　罗　红 　　四川大学华西第二医院超声科　四川　成都　６１００４１ 作者简介:吴穹(１９８７－),女,在读硕士,就读学校:四川大学华西临床医学院;就读专业:影像医学与核医学通讯作者:罗红,女,汉,医学博士,教授,妇产科超声诊断学. 　　【摘要】　Dandy－Walker综合征是主要累及小脑的先天性神经系统畸形,多数预后很差,产前诊断具有重要临床价值.超声具有实时性、无创性、无辐射、费用低、可重复性等特征,是目前DWS的主要诊断方法.三维超声和磁共振技术(MRI)的发展,为定量诊断DWS提供了良好的可行性,使DWS产前诊断的准确性、敏感性得到了较大提高,本文就DWS产前诊断的进展进行论述. 【关键词】　Dandy－Walker综合征;小脑蚓部;产前诊断;超声【中图分类号】R７１４．５ 【文献标识码】B 　　【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－１０１２－０２　　 　　DWS是以后颅窝池增宽为共同表现的先天性菱脑发育畸形.目前常将DWS分为三型:(１)典型Dandy－Walker畸形:小脑蚓部完全或部分缺如;(２)Dandy－Walker变异型:小脑蚓部发育不良,多为下蚓部发育不良;(３)单纯小脑延髓池增大:仅以后颅窝池明显增宽为特征.有学者将[１]Blakersquo;s囊肿归为DWS的一种类型,文献报道[２]MCM 可能是BPC的变异型,二者从超声到临床表现有很多相似之处.DWS的发生率约为１:２５０００至１:３５０００次妊娠,但在脑积水患儿中发生率高达１２％,男女比例为１:１．５[３].由于该病预后不良,死亡率高,及时诊断、尽早终止妊娠极为重要. 　　１　病因DWS的病因为非特异性的,致病因素包括风疹病毒、弓形虫、酒精和华法林等.该病也可以是某些综合征如Meckel－ Gruber 综合征、Ritscher－Schinzel综合征的表现之一.约１５％－４５％DWM 与染色体缺陷相关,特别是１８－三体、１３－三体和２１－三体[４].随着分子遗传学发展,已成功定位了某些致病基因,染色体７p２１．３区DNA 拷贝数异常被证实是DWS病因之一[５].小脑基因的两个临近锌指结构ZIC１ 和ZIC４ 的缺失也可能与DWS 有关,Grinberg等[６]成功利用连锁基因缺失的小鼠建立DWS动物模型.Kimberly 等[７]发现６p２５上FOXC１与小脑蚓部的正常发育关系密切,也属于DWS致病基因之一. 　　DWS的发病机制可能为致畸因子引起下髓帆发育缺陷,第四脑室出孔阻塞,脑脊液循环受阻,引起第四脑室扩张形成囊肿,从而使小脑幕、横窦和窦汇向上抬高,常合并小脑蚓部缺如.BPC 是后颅窝的小蛛网膜囊肿,为胚胎期Magendi孔形成障碍所致Blake小袋退化失败,脑室压力异常致隋帆向颅后窝池囊性扩张,其囊肿与第四脑室相通.２　临床症状与合并畸形小脑蚓部与维持肌张力、稳定身体重心和调节肢体共济运动密切相关.小脑蚓部发育不全可引起精神、智能、情感障碍.婴幼儿起病主要以脑积水、呕吐、头围增大及癫痫发作为首发表现.DWS患者存活至成人较少见,国外仅有散发病例报道,成年发病者表现为头痛、头晕、行走不稳及双下肢乏力[８].DWS可单独存在,亦可合并多种畸形,最常见为中枢神经系统异常如前脑无裂畸形、胼胝体缺失、灰质异位及脑沟发育异常等,其中侧脑室扩张最多见.DWS合并的非中枢系统畸形包括:多囊肾、心脏异常、面部畸形、多指(趾)等, 其中心脏畸形最常见,DWM 和DWV 心脏畸形的发生率分别为３８％ 和４１％[１１].DWS患者也可伴有微小异常如永久性右脐静脉等,甲状旁腺功能减退亦可是DWM 患者的合并症之一[１２]. 　　３　预后DWM 预后严重不良,死亡率约２０％[１６].DWV 和MCM 预后相对较好.DWS预后主要取决于小脑蚓部病变、中枢神经系统外其他病变的严重程度以及是否合并染色体异常.BPC及MCM 单独存在时可认为是正常变异,其中约９０％的神经系统发育正常[９],超过１/３的单纯BPC胎儿孕晚期囊肿可自行消失.Klein等[１７]应用MRI对DWM 患儿随访至７岁,发现正中矢状面上能够显示小脑２沟、３叶及顶部结构者,其智商和运动功能无障碍,而缺少上述结构及伴随其他部位畸形者预后非常差. 　　４　产前诊断４．１　小脑蚓部的发育及适宜检查时间　小脑蚓部连接小脑半球,外形狭窄、卷曲,分为上、下蚓两部分,紧贴于脑干表面,下蚓部约是上蚓部的２倍.小脑蚓部于妊娠第９周开始发育,到１８周蚓部才完全阻断第四脑室和后颅窝池的交通[１８].孕１４、１５、１６w时,蚓部开放率分别为５６％、２３％、１３％,蚓部下份到孕１７．５w仍然开放[１２]. ４．２　超声检查４．２．１　二维超声