c4.4a参与lkb1信号通路在肺癌中的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 C4.4A参与LKB1信号通路在肺癌中的研究进展 云南省第三人民医院,云南，昆明，650011 摘要： 肺癌是目前我国第一大癌症，同时也是全球常见恶性肿瘤之一。具有高发病率，高死亡率的特点。其中肺癌患者中，绝大多数患者为非小细胞癌。最近研究表明LY6家族成员C4.4A，与多种肿瘤的发生有关。包括非小细胞肺癌中出现了癌细胞的浸润和转移。并且，相关研究表明C4.4A与抑癌基因LKB1之间可能存在负向调控。因此，本文围绕C4.4A在肺癌发生中与LKB1的相互作用关系进行了简要的阐释。 关键词：非小细胞肺癌；C4.4A； 抑癌基因LKB1 【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)09-0442-02 肺癌[1-2]是目前对人类生命健康威胁最大的恶性肿瘤之一。全球每年约170万人死于肺癌，肺癌也是我国发病率较高的恶性肿瘤之一，其中约85%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）[3]。目前，由于人们对于肿瘤的认识不断的加深，越来越多人已经将肿瘤作为一种多基因异常导致的疾病，关于这一点，大家都达成了共识。基因异常，包括抑癌基因以及凋亡基因和相关基因的失活或者是原癌基因的激活，这些基因发生异常改变，都可能导致肿瘤的发生发展[4-5]。此外，关于肿瘤的发生学说，认为肿瘤的发生发展过程是一个多阶段、多基因演变而成的[6]，这个变化过程中可能涉及了一些可遗传的复杂阶段。其中最重要，也是最为大家所接受的就是抑癌基因的失活[7-8]。抑癌基因在控制肿瘤的生长、增殖以及分化中，发挥着很重要的负性调控作用，它能够抑制肿瘤的生长、增殖以及分化[9]。目前，对于肺癌的诊治仍然面临许多困难，这些问题成为了对肺癌认识路上的严重障碍。事实情况是，当患者因疾病前往医院就诊时，发现的绝大多数NSCLC[10]患者，在临床确诊时都已处于晚期阶段，他们大多失去手术治愈机会，所以，患者很难取得良好的治疗效果。因此，早期发现和早期治疗是治疗肺癌的关键措施。对此，越来越多的学者，期盼能够找到一个可以反映肺癌患者患病严重情况的指标，能够及时有效的反映肺癌患者的患病情况，以便给肺癌患者最及时的诊治。 研究发现，抑癌基因LKB1的突变导致了一些癌基因的功能缺失和异常表达[11]，促进了肺癌的发生发展。散发性肺肿瘤中，常出现LKB1基因的突变、启动子甲基化以及杂合性的LKB1缺失也会导致LKB1[12]的失活。然而，LKB1作为抑癌基因，在肺癌发生发展中发挥了重要的作用[13-15]。这些年来，越来越多的研究发现，正常表达于人体非上皮组织的C4.4A，在正常人的上皮组织难以检测到，但是在一些癌变了的组织中，常常能够发现C4.4A的过度表达或者异常调节[16]。有研究发现在肺癌患者中出现了C4.4A的调节异常和过度表达情况[17]。这很可能暗示着，C4.4A与肺癌的发生之间存在着密切关系，因此，近年来的实验发现，当抑癌基因LKB1失活时，在食管癌细胞中会出现编码C4.4A的lypd3基因上调表达，这反应了LKB1能够决定C4.4A表达与否[18]，而同时，在lypd3被敲除情况下，食管癌细胞的侵袭和迁移能力明显降低。这又表明，C4.4A可能会反作用于LKB1基因，干预LKB1基因的活性和突变程度。越来越多研究表示，CA.4A的表达可能与抑癌基因LKB1存在着负性调控关系[19]，在肺癌的发生发展中起着重要作用。并且，如果LKB1与C4.4A之间存在一定性关系，那么，是否可以通过反应C4.4A表达情况，来反应LKB1的失活或者突变程度，间接阐述肺患者的病重程度。 抑癌基因LKB1与肺癌的研究 抑癌基因LKB1是位于19p13.3的一段基因片段，基因全长23kb，主要编码丝/苏氨酸蛋白激酶[20]。几乎所有的人体组织都有LKB1的表达，特别是上皮组织和肝脏。同时，研究表明，胎儿的LKB1的组织表达含量要明显高于成人。越来越多研究证实，LKB1的基因突变导致了一些癌基因的功能缺失和异常表达，促进了肿瘤的发生发展。LKB1在细胞的增殖调控中发挥着重要的作用[21]。LKB1能够直接或者间接磷酸化P53，升高细胞周期依赖型激酶CDK的抑制物P21／wAF1的水平[22]，引起G1细胞周期阻滞影响细胞生长周期，阻滞细胞G1期生长阻滞，实现对细胞的生长调节。LKB1依赖Caspase途径介导细胞凋亡。研究发现，JNK 的激活，促使了线粒体释放细胞色素7和Caspase介导的凋亡通路的激活，同时也激活了LKB1诱导凋亡途径[23]。需要注意的是，在细胞内能量缺乏时，AMP／ATP比值升高时，LKB1、AMPK信号途径首先是抑制分解代谢，