肿瘤基因治疗的可能途径.docVIP

肿瘤基因治疗的可能途径 JouRNAL杏F山医学院学报Vol·16No·4TAISHANMEDICALCOLLEGE1995期第年第16卷3661995 参考文献 1CrusinberryR，WilliamsRD.ImmunotheraPy ofrenaleelleaneer.SeminarsinSurgiealoneology， 1991，7:221一229 2LinehanWM，WaltherMM，AlexanderR.B， etal，AdePtiveimmunothemPyofrenaleelleareinoma· SeminarsinUrology，1993，11:41一43 3oldLJ.Caneerimmunology:Thesearehfor sPecifity.CaneerRes，1981，41:361一375 4Rea1FX，BanderNH，YehS.M叭oclonalanti- bodyF23:Radio一Localizationandphase1studyin琳- tientswithrenaleellearcinoma.ProcAmSocClinon- eol，1987，6:240 5MandaT，ShirmomuraK，MukumotoS，etal. Reeombinanthumanturnorneerosisfaetor一a:Lvidenee ofanindirectmodeofantitumoraetivity.CaneerRes， 1987，47r3707一3711 6WirthMP·ImmunotheraPyformetastatierenal eellearcinoma.UrologieCliniesofNorthAmerica， 1993，20:283一295 7FiglinRA，deKernionJB，Mukameletal.Re- eombinantinterferoninmetasfatierenaleelleareinamo. JClinoneol，1988，6:1604一1610 8NeidhartJA.Vinblastinefailstoimprovere- sPOnseofrenalCelleaneertoInterferonalfa.JClinOn- eol，1991，9:832一837 9ThompsonJ，玫nyunesM，BenzLetal.Pro- longedeontinousintraven叫5infusioninterleakin一2and LAKeelltherePyforrenalearcinoma.JClinoneol， 1990，8:1630一1636 10NegrierS，PhiliPT，StoterGetal.IL一2 withorwithoutIAKeellsinmetastatierenaleellearci- noma:ArePortofaEuroPeanmultieentrestudy.EurJ CaneerClinOneol，1989，25:21一28 11BelldegrunA，FiglinR，DanellaJetal.Im- munotheaPyforrenaleelleareinoma.反minarsinUrolo- gy，1992，10:23一27 12RechardJ.CaneertheraPy.Seminarsin Hematology，1992，29:33一34 (收稿B期1995一03一22) 肿瘤基因治疗的可能途径 张景迎王运冲 (生物化学教研室) 肿瘤生物疗法已显示出巨大的应用潜力.作 为此种疗法的一个重要组成部分—肿瘤基因治疗(Tumorgenetherapy)的研究已取得T长足的 进展，经过几年的实验室研究，便进入了临床应用 阶段[l1。由于恶性肿瘤的发生、发展涉及多种基 因，因此，肿瘤基因治疗途径也不只一种。归纳起 来主要包括:1.向肿瘤细胞转导外源基因改变其 恶性表型沼.提高机体对肿瘤细胞的免疫杀伤能 力;3.提高化疗药物对肿瘤的特异性;4.提高机 体正常组织对大剂量化疗的耐受能力。本文就肿 瘤基因治疗途径的研究进展作一概述。 1改变肿翻细胞的恶性表型 1.1阻断癌基因的过表达 正常细胞的恶性转化与癌基因(oncogenes) 的表达密切相关，已发现许多肿瘤细胞存在癌基 因过表达现象。因此，可应用基因转移技术将反义 核酸(DNA或RNA)导入肿瘤细胞内，通过抑制 癌基因的表达来治疗肿瘤。反义核酸能与癌基因 或其mRNA以碱基配对的方式结合，通过空间位 阻效应或诱导RNaseH等内源性RNase，在复制、 转录及转译等水平上抑制癌基因的表达图。此技 术最适合治疗仅有单个基因异常的肿瘤，如慢性 粒细胞性白血病(c