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第二十一单元 免疫缺陷性疾病 　　　　　　　　第二十一单元 免疫缺陷性疾病 概念： 免疫缺陷病（ IDD ）是免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细 胞发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。 按病因可分为原发性免疫缺陷病 (PIDD) 和获得性免疫缺陷病（ SIDD ）。 特点：①易 发生反复和持续的感染。 ② 易发生恶性肿瘤 。 ③伴发自身免疫病 。④ 有遗传倾向性 。 一、概念 原发性免疫缺陷病是由于免疫系统遗传基因异常或先天免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。 二、常见疾病 分 类　　　　　　　　 疾　 　病　　 免疫缺陷 发病机制 临床特点 B 细胞 缺陷病 X 性联无丙种球蛋白血症（ XLA ） 无成熟 B 细胞 BtK 缺陷 胞外菌、病毒感染 选择性 IgA 缺陷 低或无 IgA 未确定 呼吸道感染 性联高 IgM 综合症（ XHM ） 无 Ig 类别转换 CD40L 缺陷 胞外菌感染 T 细胞 缺陷病　 DiGeorge 综合征 T 、 B 细胞发育 胸腺及多器官发育障碍 反复胞内寄生物感染 TCR 信号传导障碍 T 细胞应答缺陷 CD3 ε或γ链缺陷 易胞内寄生物感染 联合型免 疫缺陷病 重症联合免疫缺陷病（ SCID ） 1.X- 连锁隐性遗传 SCID 无 T 细胞 IL-2R γ（γ c ）链 缺失 易发生反复感染 2 常染色体 隐性遗传 SCID ? 腺苷酸脱氨酶 (ADA ) 和嘌呤核苷酸磷酸化酶 (PNP) 缺陷症 T 、 B 细胞代谢障碍 ADA 和 PNP 缺陷 易发生反复严重感染 . ② HLA Ⅱ类分子表达缺陷 （裸淋巴细胞综合征） 无 HLA Ⅱ类分子 HLA Ⅱ类基因 启动子缺陷 易发生反复感染 Wiskott-Aldrich 综合征（ WAS ） 多糖抗体应答缺陷 CD43 缺陷 易胞内寄生物感染 毛细血管扩张共济失调综合征（ ATS ） T 细胞减少 同源 P13 激酶缺陷 感染、毛细血管扩张 非特异性 免疫缺陷 中性粒细胞缺乏症 粒细胞减少或缺陷 髓样干细胞发育障碍 化脓感染、败血症 白细胞黏附缺陷（ LAD1 、 LAD2 ） 粒细胞黏附缺陷 β 2 链（ CD018 ）缺陷 反复化脓感染 慢性肉芽肿病（ CGD ） 吞噬细胞功能缺陷 NADPH 氧化酶基因缺陷 化脓性肉芽肿 补 体 缺陷 阵发性夜间血红蛋白尿 缺乏 DAF 和 MIRL 红细胞易被补体溶解 溶血性贫血、蛋白尿 遗传性血管神经性水肿 C1INH 缺陷 补体 C2a 过多 反复的皮肤黏膜水肿 第二节 获得性免疫缺陷病 一、概念 获得性免疫缺陷病是后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物后产生的免疫缺陷性疾病。 二、诱发获得性免疫缺陷病的因素： ①感染：如 HIV 等 病毒或细菌、真菌、原虫 的 感染。 ②非感染性因素：如恶性肿瘤、营养不良、临床 使用 免疫抑制剂、某些抗生素 、 抗肿瘤药物或 放射性损伤等。 三、获得性免疫缺陷综合征（ AIDS ） 是 由人类免疫缺陷病毒 （ HIV ）感染机体后 侵犯 CD4 ＋ T 细胞 ，最终造成机体细胞免疫和体液免疫全面缺陷，伴有机会感染，恶性肿瘤和中枢神经系统损害为特征的临床综合征。 1 ．传播途径 ①性接触传播；②血液传播；③母婴垂直传播。 2 ．发病机制 HIV 通过其外膜 gp120 与靶细胞膜表面 CD4 分子结合，并在其它辅助受体参与下进入靶细胞。而后 通过下列机制损伤靶细胞： ①大量 HIV 芽生，损伤细胞；②感染 HIV 的细胞内，有大量非整合的 HIV 、病毒 DNA 、病毒蛋白等，干扰宿主细胞的功能；③感染的靶细胞表达 gp120 可与未感染细胞的 CD4 分子结合，导致细胞融合，形成短寿命多核巨细胞；④游离的 gp120 与未感染的 CD4 ＋ T 细胞结合，通过 ADCC 使 CD4 ＋ T 细胞成为 NK 细胞攻击的靶细胞；⑤ HIV 感染骨髓干细胞使 CD4 ＋ T 细胞的产生减少；⑥ HIV 大量复制，导致外周淋巴组织毁灭、 HIV 释放和外周血感染；⑦ CD8 + CTL 激活后，对靶细胞的细胞毒作用； ⑧ gp120 与 CD4 分子交联后可诱导感染细胞表达 Fas 分子增加，导致靶细胞凋亡。 重要知识点 : 免疫缺陷病的概念、特点；原发性免疫缺陷病的种类； AIDS的