执业药师考试药理学部分前四章详细讲义执业药师考试药理学部分前四章详细讲义.docxVIP

第1章绪论药物：影响和调节机体生理、生化和病理过程，用以诊断、预防、治疗疾病的物质。药理学：研究药物与机体（含病原体）相互作用规律和机制的学科。药效学（药物效应动力学）：研究药物对机体的作用及其作用机制。药动学（药物代谢动力学）：研究机体对药物的作用。药理学研究内容：1、药效学2、药动学3、影响药物作用的因素药理学的任务：1、阐明药物作用及作用机制：提高药物疗效，减轻不良反应。2、新药的开发研究。3、为生命科学研究提供重要的科学依据和研究方法。第2章 药物代谢动力学1、药物的跨膜转运方式主要有：被动转运、载体转运。被动转运：（两种方式：①简单扩散②孔道转运）药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧进行跨膜转运，不消耗ATP，只能顺浓差转运。①简单扩散：脂溶性药物可溶于脂质而通过细胞膜，多数药物通过此方式跨膜转运。受解离度影响大，解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型药物极性小，脂溶性大，容易扩散。药物的离子化程度取决于药物的Pka（弱酸性活弱碱性药物50%解离时溶液的PH）和细胞膜两侧的PH。弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离；弱碱性药物则相反。②孔道转运：是指直径小于膜孔的水溶性的药物借助膜两侧的流体静压和渗透压差，通过亲水通道转运的过程。如乙醇、水、尿素等。载体转运：（两种方式：①主动转运②易化扩散）①主动转运：药物借助于膜内相应的载体并消耗能量的跨膜运动，可逆浓差转运。有饱和性、竞争性和选择性。如药物自肾小管的主动性排泄。②易化扩散：是借助于细胞膜上特异性载体的一种转运方式，不需耗能，但不能逆浓差，有选择性、饱和性和竞争抑制性。如葡萄糖进入红细胞。2、药物的吸收：药物从给药部位进入血液循环的过程。静脉注射无吸收过程。不同给药途径的吸收速度：腹腔注射＞吸入＞舌下＞直肠＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞皮肤。临床常用的血管外给药途径有：消化道给药、注射给药、吸入给药、经皮给药。影响因素：①药物的理化性质。②药物剂型。③首过消除：有些药物在通过胃肠道粘膜和肝脏时，部分被代谢灭活，进入体循环的药量减少。如硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、丙咪嗪、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪等。④吸收环境：胃肠道PH、胃排空和肠蠕动性、吸收面积的大小、吸收部位的血流灌注情况等。3、药物的分布：药物随血液循环向机体各组织部位转移的过程。影响因素：①药物的理化性质和体液PH②药物与血浆蛋白的结合率：药物与血浆蛋白结合具有饱和性和可逆性、结合型药物无活性、有竞争置换现象。血浆蛋白结合率高的药物从体内消除较慢，作用维持时间长。③局部器官血流量④体内特殊屏障：血脑屏障（是脑组织内的特殊结构形成的血浆与脑脊液间的的屏障，能阻碍许多大分子、水溶性及解离药物通过的屏障）；胎盘屏障（是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，通透性与一般生物膜无明显区别，既无所有的药物均可通过此屏障进入胚胎循环）；血眼屏障（一般给药眼内难以达到有效浓度，需局部或眼周用药）。4、药物的代谢：药物在体内发生化学结构的改变。（肝脏是药物代谢的主要器官）药物代谢的意义：药物经转化后，药理活性发生改变。①失活：成为无药理活性的物质；②活化：有无药理活性成为有药理活性或有毒物质。药物代谢酶：最关键的是肝微粒体的细胞色素P450酶系，有多种酶组成，催化药物的代谢反应，是促进药物生物转化的主要酶系。肝药酶特点是专一性低、活性有限、个体差异大。某些药物可使肝微粒体酶系的活性增强或减弱。①酶诱导药：长期用药可使药酶活性增强的药物，可使自身或合用的其他药物代谢加快。如苯巴比妥，苯妥英钠、利福平、灰黄霉素、地塞米松、卡马西平、水合氯醛、甲丙氨酯等。②酶抑制药：能抑制药酶活性的药物，可使自身或合用的其他药物代谢减慢。如氯霉素、别嘌醇、酮康唑、西咪替丁、吩噻嗪类、对氨水杨酸、异烟肼、保泰松等。5、药物的排泄：血液循环中的药物或代谢产物排出体外的过程。（肾脏是药物排泄的最主要器官）（1）肾排泄：主要排泄途径，包括肾小球滤过、肾小管主动分泌和肾小管重吸收。影响因素：①肾小球滤过率和血浆蛋白结合率②肾小管中重吸收量与尿液PH有关，改变尿液的PH，可以改变药物的解离度。酸性药物在碱性尿液中易于排出，碱性药物则相反，如利用碳酸氢钠、枸橼酸钠等碱性药物碱化尿液可使药物的解离度增大，重吸收减少，对苯巴比妥、水杨酸等弱酸性药物中毒进行解救。③分泌机制相同的药物合用时有竞争抑制性，如丙磺舒抑制青霉素自肾小管的主动分泌。（2）胆汁排泄：有些药物可自胆汁排泄而后进入十二指肠，再经粪便排出体外。肝肠循环：肝脏-胆汁-小肠-再吸收-体循环，药物作用明显延长。如洋地黄、洋地黄毒苷、地西泮（口服活性炭加速地西泮的排泄）、炔雌醇等。（3）其他排泄：①乳汁：PH略低于血浆，碱性药物可自乳汁排泄，哺乳婴儿可能受累。②呼吸道：是某些挥发