HO_CO-胆红素系统与动脉粥样硬化.pptVIP

动脉粥样硬化的发生机制 早年 脂肪浸润学说 血小板聚集和血栓形成学说 平滑肌细胞克隆学说 动脉粥样硬化发生机制：损伤-反应学说 Inflammation and AtherosclerosisNovel Insights Into Plaque Formation and DestabilizationGuido Stoll, MD; Martin Bendszus, MD(Stroke. 2006;37:1923-1932.) Early in vitro experiments showed that all of the major cell types found in atherosclerotic lesions (endothelial cells, smooth muscle cells, monocytes, and macrophages) produce reactive intermediates that oxidize LDL HO/CO-胆红素系统三个产物生物学作用 CO 调节血管张力、 抑制血管平滑肌细胞(VSMC) 增殖 抑制血小板聚集 胆红素 抗氧化 促进VSMC 凋亡 抑制血管壁炎症反应 铁蛋白 通过减少细胞内铁沉积而抗凋亡 HO-1/CO-胆红素系统 抗氧化应激 抗炎症损伤 抗细胞增殖 抗调亡 抑制血小板聚集 调节血管张力 细胞内信号转导 HO/CO-胆红素系统与动脉粥样硬化 1、血胆红素水平与动脉粥样硬化的关系 2、HO-1启动子多态性与动脉粥样硬化的关系 3、对HO-1的药理学调控对动脉粥样硬化的影响 4、HO-1基因治疗对动脉粥样硬化的作用 血液胆红素水平与动脉粥样硬化 （1）胆红素的抗氧化作用 （2）低血胆红素水平与冠心病 （3）胆红素治疗冠心病 （4）高血胆红素与冠心病 血液胆红素水平与动脉粥样硬化 （1）胆红素的抗氧化作用 （2）低血胆红素水平与冠心病 （3）胆红素治疗冠心病 （4）高血胆红素与冠心病 “胆红素 - 谜一样的分子” 只要它在体内的含量稍稍高于正常，就有利于健康； 可以使新生儿更加聪敏； 但它又是新生儿大脑损伤的罪魁； 胆红素作为抗氧化剂的潜力如此巨大， 完全可以取代谷胱甘肽 细胞中胆红素含量很少，约比氧化剂含量少一千倍； 一个谷胱甘肽只能消耗一个氧化分子 但一个胆红素分子能对付10，000个氧化分子 作为保护细胞免受氧化胁迫的一条最佳途径 胆红素可能是进化的最重要产物。 《美国国家科学院院刊》2002年11月28日 N euzid 等发现机体消耗掉体内的抗坏血酸和胆红素等内源性抗氧化剂后,在脂蛋白氧化修饰的开始即给予补充白蛋白结合型胆红素或非结合胆红素, 均可以明显阻断氢过氧化物的形成, 而补充相当剂量的白蛋白却无此作用。 胆红素的抗氧化作用 与白蛋白结合的胆红素进入血管壁, 在血管壁处阻止由巨噬细胞释放的氧自由基引起的损伤和血管壁处LDL 的氧化, 从而阻止动脉粥样硬化的关键环节。当血清胆红素浓度降低时, 它就不能有效的抑制LDL 的氧化修饰, 从而使体内oxLDL 浓度升高, 进而发生上述由oxLDL 引发的一系列损伤反应, 促进粥样斑块的形成。 胆红素能反馈性增加血红素氧化酶的活性　 血红蛋白作为一氧化氮的清道夫, 能减弱一氧化氮的血管舒张作用、调节血小板的功能以及防御感染等有益作用。胆红素通过反馈性增加HO 的活性增加血红蛋白的降解, 从而减少一氧化氮的清除, 防止动脉粥样硬化进程。 HO/CO-胆红素系统与动脉粥样硬化 HO-1基因与冠心病 冠心病患者的胆红素治疗 虽然直接胆红素和间接胆红素与冠心病的关系尚不完全清楚, 但试图通过补充总胆红素治疗冠心病的文章已见报道。 Kontush 等证实补充外源性胆红素能降低血浆的氧化能力并预防冠心病。 林青等的研究也证实了外源性补充胆红素可以减轻冠状动脉粥样硬化的程度。 N euzid 等也发现给予补充白蛋白结合型胆红素或非结合胆红素, 均可以明显阻断氢过氧化物的形成。 但胆红素的补充能否像抗凝、降脂等治疗那样作为治疗冠心病的基石尚需进一步的研究 　虽然胆红素作为冠心病的易患因素正被大家所认识, 但胆红素在预测冠心病危险程度方面尚存在很多问题。B rimer[21 ]的研究发现血清胆红素和冠心病的发生之间存在“U ”型关系, 他们研究发现低血清胆红素( 7 ) 是冠心病的危险因素,高胆红素( 17 ) 也是冠心病的危险因素。 胆红素与冠心病关系目前存在的问题 排除