补体系统06.pptVIP

补 体 系 统（Complement System） 概述 补体系统的激活 补体系统的调节 补体的生物学活性 补体的发现 在发现体液免疫(Ab)后不久，pfeiffer(1894)发现新鲜的豚鼠血清（对霍乱弧菌的免疫血清）能溶解霍乱弧菌，Bordet证明新鲜血清中存在一种不耐热成分可非特异地辅助特异性Ab的溶菌作用，由于这种因子是抗体实现溶cell作用的必要补充，Ehrlich称它为Complement。 补体系统 补体并非单一分子，而是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组活化后具有丝氨酸蛋白酶活性的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称为补体系统。 补体系统的组成 构成补体系统的30余种成分按其生物学功能可分为三类。 1、 补体固有成分 存在于体液中，参与补体激活级联反应的补体成分，包括：经典途径的C1、 C4 、 C2；MBL途径的MBL、MASP;替代途径的B因子、D因子；共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8、C9。 补体系统的理化性质 均为糖蛋白，多属β球蛋白，少数属α及γ球蛋白。 C4bp最大，D因子最小。 C3含量最高，D因子含量最少。 多数补体成分，尤其是固有成分对热不稳定。 主要由肝细胞和巨噬细胞产生。 补体也是急性期蛋白。 三条途径的异同 共同点 均需激活物质存在，均是级联反应 都经过C3 C5以后的激活过程相同，最终导致靶细胞溶解 有一些共同的调节因子 不同点 激活物质不同 起始点不同 参与的成分不同 所需离子不同 转化酶的组成不同 发挥作用的时间不同 （二）调节因子的作用 体液中和细胞膜上存在多种调控补体活化的因子，它们的主要作用是抑制C3转化酶形成或抑制MAC形成。 体液调节因子 C1INH可使C1r、C1s失去酶活性而不能裂解C4和C2，即不能形成经典途径的C3转化酶。I因子和H因子协同作用破坏游离的或细胞膜上的C3b，I因子也能裂解C4b。C4bp抑制C4b和C2的结合。这些因子缺乏可导致临床相应病症，如遗传性C1INH缺乏可发生遗传性血管神经性水肿。其原因是由于缺乏C1INH，则C1使C2→C2a+C2b, C2a为激肽，可使血管通透性升高，导致水肿。 体液调节因子 血浆S蛋白可与新生的C5b~7结合，另外，血浆中的簇集素（clusterin，又名SP40/40）具有与S蛋白相似的调节MAC的功能。 （一）细胞毒及溶菌、溶解病毒作用 某些微生物表面成分可直接激活补体旁路途径或与MBL结合激活MBL途径。若有特异性抗体产生，则激活经典途径。最终在微生物表面形成MAC，导致其裂解。异体红细胞和血小板等对补体也很敏感。革兰氏阳性菌则不敏感。 C1-inhibitor deficiency:angioedema 细胞膜上的调节因子 CR1和MCP可协助I因子裂解C3b和C4b，从而抑制C3转化酶形成并加速其解离。DAF可竞争性与C4b结合，也可抑制C3转化酶形成并促进其分解。 C8bp，可阻碍C8与C9结合；MIRL阻碍C7、C8与C5b6的结合，从而防止MAC形成。 细胞膜上的补体调节因子，其主要功能是防止补体活化过程中对正常细胞的损伤。缺乏时，也会引起相应病症，如阵发性夜间血红蛋白尿患者，即因红细胞表面缺乏DAF、MIRL所致。 细胞膜上的调节因子 鉴于补体膜调节蛋白具有同源限制性，借助转基因技术使供体动物组织表达人的补体膜调节蛋白，有可能阻断猪—人异种器官移植的超急性排斥反应。 补体的生物学作用包括：MAC裂解细胞作用和各种活性片断介导的生物学效应。 补体的生物学作用 （二）调理作用 C3b、C4b和iC3b通过氨基端与细菌或其他颗粒结合，通过羧基端与吞噬细胞表面相应受体结合，从而促进吞噬细胞的吞噬作用，此为补体的调理作用。这种调理作用可能是机体抵抗全身性细菌和真菌感染的主要机制之一。 * * 掌握： 补体概念与组成 补体系统的激活 补体的生物学活性 熟悉 补体系统的调节 Jules Bordet alexin (to ward off, from the Greek alexein ) Paul Ehrlich Complement the