多基因遗传病-3__2学时.pptVIP

多 基 因 遗 传 病 萧伯纳与美女的对话 多基因遗传(polygenetic inheritance) 影响多基因遗传的因素 （1）遗传因素 （2）环境因素 多基因遗传中的基因 微效基因 (minor gene) 累加效应 (additive effect) 主基因 (major gene) 1.数量性状的多基因遗传 1.1 数量性状 (quantitative character)与质量性状 (qualitative character) 质量性状Qualitative Chararacter—单基因控制，变异在群体中的分布是不连续的 1.2 数量性状的多基因遗传 （一）身高与多基因遗传 1、身材发育的遗传机理 假设三对不连锁的等位基因决定身材发育： A1 A2 ; B1 B2 ; C1 C2 每一对基因的表现行为符合分离律， 三对基因之间的组合符合自由组合律。 A1 A2 ;B1 B2 ;C1 C2的基因频率都是1/2 假设标号1的基因使身材偏矮，而标号2的基因使身材偏高。 影响身材发育的环境因素 “姚二代”大猜想 回归现象(regression) 数量性状遗传的特点 ①分别为不同极端类型的两个个体杂交后，子一代（F1）为中间类型，在遗传因素和环境因素的共同作用下，具有一定范围的变异。 ②两个中间类型的个体杂交，F1大部分为中间类型，但可能会出现极端变异类型。 ③在随机交配的群体中，变异的范围广泛，但大部分为中间类型，极端变异类型所占的比例很少，变异在群体中的分布符合正态分布。 2 多基因病的遗传 （1）先天畸形 唇裂、腭裂、无脑儿…... （2）常见病 精神分症、糖尿病、哮喘、高血压、 冠心病、消化性溃疡…... （3）肿瘤 胃癌、肝癌、乳腺癌…... Complex Diseases 人类的多基因遗传病 遗传特点 包括一些常见的先天畸形和常见病，每种疾病的发病率一般高于0.1% 发病具有家族聚集倾向 随着亲属级别的降低，再发风险迅速下降 近亲婚配使子女再发风险增高 发病率可能会具有种族差异 2.1 易患性 (liability) /易感性 (susceptibility)与发病阈值 (threshold) 2.2 遗传度 (heritability) 2.2.1 Falconer公式 2.2.2 Holzinger 公式 2.1 易患性 (liability) /易感性 (susceptibility)与发病阈值 (threshold) 易感性(susceptibility)： 由遗传素质决定一个个体得多基因遗传病的风险。 易患性(liability)： 一个个体由遗传素质和环境条件共同作用所决定得多基因遗传病的风险。 正态分布 1、均数 2、标准差 3、面积与均数、标准差的关系 阈值(threshold) —由易患性所导致的多基因遗传病的最低发病限度 2.2 遗传度 (heritability) 遗传度的意义 仅表明多基因遗传病中遗传因素作用的相对大小 群体概念，对个人没有意义 针对特定人群、特定环境，对其他人群和环境没有意义 遗传度的计算方法 （a）Falconer 公式（1965） （b）Holzinger 公式（1929） 遗传率(h2) —— Falconer公式 从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率 答案： h2 = (Xg - Xr)/agr =（2.878-1.838)/(3.170)(0.5) =0.656 3 影响多基因遗传病再发风险估计的因素 3.1 患病率与亲属级别有关 3.2 患者亲属再发风险与亲属中受累人数 有关 3.3 患者亲属再发风险与患者畸形率或疾 病严重程度有关 3.4 多基因遗传病的群体患病率存在性别 差异时，亲属再发风险与性别有关 3.1 患病率与亲属级别有关 Edwards公式 例：唇裂在我国人群中的发病率为0.17％，其遗传率为76％，那么患者一级亲属的发病率f＝？ A.4.1% B. 41% C.8% D.80% 当一般群体发病率高于1%和/或遗传率高于80%时，一级亲属的再发风险大于Edwards公式的计算值；当一般群体发病率低于0.1%和/或遗传率低于70%时，一级亲属的再发风险小于Edwards公式的计算值。 3.2 患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关 根据亲属患病人数和遗传率估计一级亲属的再发风险（%） 3.3 患者亲属再发风险与患者畸形率或疾病严重程度有关 3.4