新生儿红斑狼疮的研究进展.docxVIP

虫堡医堂盘查!Q!!生!旦!旦筮!!鲞笠!塑盟塾!丛塑』垦!i坠：』!!!!翌!：!Q!!：y!!：堕：堕堡!·73·．综述．新生儿红斑狼疮的研究进展李逸群罗妍王迁新生儿红斑狼疮(NLE)是一种罕见的新生儿疾病，与母显下降。这些都提示完整的132．GPI在母体为SSA抗体阳体的自身抗体通过胎盘进入胎儿体内有关。NLE最初由性的胎儿中可能是一种心脏保护因子。以上这些发现也许皮肤病学家Mccuistion和Schoch在1954年报道_2j。1980会对治疗NLE有益。②钙离子通道和p200：Hu等1发现抗年Weston等’31提出母体的抗干燥综合征A(SSA)抗体和抗SSA／SSB抗体与T型及L型钙离子通道有交叉免疫反应，继干燥综合征B(SSB)抗体可能与NLE的发病相关。随后又而抑制该离子通道，引起心脏传导阻滞。Boutidir悼。给怀孕发现其他一些自身抗体，如抗ul核糖核蛋白(UIRNP)抗的母鼠注入含有抗SSA／SSB抗体的纯化IgG，诱导小鼠发生体、抗钙网蛋白(calreticulin)抗体、抗胞衬蛋白(fodrin)抗体心脏传导阻滞，并证实了纯化IgG对L型钙离子通道的抑制与NLE的发病相关。NLE的主要临床表现为皮肤损害和先作用与之有关。Strandberg等归1另辟蹊径，试图将自身抗体天性心脏传导阻滞(CHB)，也可累及肝脏和血液系统，但2作为NLE的生物标志物。他们发现抗SSA-52kdp200片段个以上系统同时受累较为少见。本文将总结新生儿狼疮在(包括氨基酸200—239)自身抗体含量在CHB患儿的母亲流行病学、发病机制、临床表现、治疗及预后等几个方面的研血清中明显升高。他共检测515例母亲的血清抗p200抗体究进展。水平，分为CHB患儿组(202例)，正常心率新生儿组(1771．流行病学：国内尚无新生儿狼疮发病率的报道，国外例)和健康对照组(136例)，结果发现CHB患儿组抗体水平发病率约为1／12500～1／20000，由于本病病程较短，实际发明显高于正常心率组和健康对照组，因此他推测抗p200抗病率可能更高。男女比例差异无统计学意义，约1：2．3，病体含量可能成为抗SSA抗体阳性母亲所生后代患CHB的风死率约5．6％，如出现心脏传导阻滞，则病死率高达20％L4J。险预测指标。③uPA—uPAR系统：已有一些研究发现，在抗2．发病机制：目前，研究者们普遍认为新生儿狼疮与母SSA-60kd抗体与体外培养的心肌细胞结合后，尿激酶型纤体的自身抗体通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿组织发生交叉溶酶原激活物受体(uPAR)的表达上调且纤溶酶原激活增反应引起损伤有关，其中抗SSA和SSB抗体可能发挥主要强，随之产生的纤溶酶有促纤维化作用，而uPAR还可部分作用，又以抗SSA抗体最为重要。但这个假设不足以解释抑制凋亡心肌细胞的清除。Briassouli等。1圳将上述发现在人问题全貌。例如，为何抗SSA／SSB抗体阳性母亲的后代中，体内进行了验证。该研究对比了两组N抗SSA-60kd抗体阳NLE患儿只占2％?因此，该病确切的发病机制远未阐明，性母亲所生NLE患儿的脐带血，一组存在心脏病变近来的相关研究提示还存在以下几种机制：(1)抗原抗体相(n=35)，另一组则无心脏病变(n=26)，结果发现心脏病变互作用：①细胞凋亡：研究表明，胎儿心肌细胞凋亡时，SSA组的可溶性uPA，uPAR和纤溶酶原的水平明显升高。此外，和SSB抗原会由核内转移至细胞表面，与来自母体的自身抗3例死于NLE心脏病变的患儿心脏组织经免疫组化检验发体结合，从而对心脏造成损伤。最近的研究发现，这一胞内现：浸润心脏传导束的炎症细胞分泌了纤溶酶原和uPA，而转运过程需要mY3RNA的参与，且该RNA只参与SSA抗原对照组中只在内皮细胞中发现了少量的纤溶酶，未发现中60kd部分的转运，对SSB抗原并无该作用b1。抗SSA／uPA。上述研究进一步证实了uPA-uPAR系统可能在NLESSB抗体造成心肌损伤的具体机制不清，有两种可能性：抗的心脏损害中发挥作用。如果能够在分子层面上揭示该过SSA／SSB抗体可与心肌相应抗原发生免疫反应，直接结合心程的机制，也许能够成为孕期筛查诊断NLE的工具。(2)母脏抗原导致传导阻滞等心脏损伤；抗原抗体复合物本身引起体微嵌合：母体微嵌合是指在孕期一些母体细胞通过胎盘到的炎症反应对机体造成损害。有研究发现，B2一糖蛋白1达胎儿体内，未被胎儿免疫系统清除，从而在某些情况下能(132．GPl)能与母体抗SSA-60kd抗体竞争结合SSA-60kd表够在后代体内存活许多年的现象¨。已有研究者发现，母位，防止该抗体与心肌细胞结合引发心肌细胞凋亡，而裂解体微嵌合现象可以通过诱导T细胞对胰岛B细胞的反应使的132．GPl则不具此作用_j，并且抗SSA抗