妥泰治疗癫痫的方法与不良反应的对策.pptVIP

妥泰单药治疗 新发病者，多型癫痫均可首选TPM单药治疗 加量速度及目标剂量宜个体化 单药治疗无效或未完全控制时可与其他AEDs合并应用 TPM合并用其他AEDs及方法 TPM达足量后无效 或未能完全控制 因TPM的不良反应无法加至目标有效剂量 应选择与TPM相匹配的其他AEDs 所加用的药物应按其本身常规用法加量 停 药 方法与其他传统AEDs相同 服药控制在3年以上无发作。有脑部损害、顽固性癫痫、月经初潮或青春期宜推迟 EEG无痫样发放 每2~3个月减去1/6，12~18个月减完 合并用药时先减其他药，最后减妥泰 在减量过程中复发，此时宜加量至减前或发作前用药量 肾功能不全者妥泰的应用 肾功能不全可使TPM清除率降低 ~ 中度损害清除率降低 42% ~ 重度损害清除率降低 54% 中-重度肾功损害TPM剂量减半 TPM采用常规或延缓加量法，小剂量开始 肾功能不全者妥泰的应用 血液透析对TPM的清除率有影响 较肾功正常者快4~6倍 血液透析时TPM应追加剂量 据透析持续时间、透析系数及肾清除率进行调整 肝功不全者妥泰的应用 妥泰80%经肾排出，20%由肝清除 中、重度肝功损害TPM清除率减少26%，清除半衰期延长36% 一般无需调整TPM剂量或适当减量 老年人妥泰的应用 67岁以下的正常人TPM的清除率与年龄无明显关系 老年性癫痫患者注意年龄相关的肾功改变对药物清除率的影响 老年患者主要根据肾功情况调整TPM剂量 儿童妥泰的应用 与成人相比，儿童TPM血浆清除率较高，半衰期较短 伴用诱导剂 TPM清除率 TPM半衰期 有 高52% 7.5h 无 高48% 15.4h 相同的mg/kg剂量水平，儿童比成人的TPM血浆浓度低约33% 婴儿血浆清除率较成人高3~4倍 儿童TPM用量mg/kg较成人高 药物避孕妇女TPM的使用 大于200mg/d时可降低避孕药的效果,可能致避孕失败 需避孕的癫痫患者使用TPM时，宜采用器具避孕或加大避孕药的用量 心脏病患者TPM的使用 可使地高辛清除率升高13%，血浓度下降12% 与妥泰合用时应监测地高辛浓度 妥泰的不良反应及其对策 妥泰不良反 应的管理要则 妥泰的不良反应较轻，且多为暂时性，应十分重视病人的不良反应，处理好它是提高疗效和病人生活质量、增加依从性的重要方面 妥泰的不良反应主要出现于加量期第1～2个月时，多可逐渐减轻，不要急于减药或停药，较重者可减缓加量速度 加用治疗出现不良反应率较单药治疗高，尽量避免与多种AEDs合用，提倡单药治疗或病情稳定后转换为单药治疗 体重减轻的管理 选择合适的病例 改善患者食欲：可用多餐法、辅助药物、改进饮食等 体重减轻过于明显时，减缓加量速度或减少用量 可与使体重增加的AESs（如VPA）合用 泌汗障碍的管理 及时发现少汗或无汗的不良反应 * 面潮红、低热、烦躁、皮肤干燥、发烫、起汗疱、 盐粒样物、 严重时可有高热、惊厥 * 随环境温度变化而变化 管理方法 * 降低环境温度 * 减少剧烈活动，尤其在环境温度高处 * 物理降温：饮用凉水、冰水，增加散热措施 * 可使用谷维素等调整自主神经功能 * 妥泰暂停加药或减少用量 * 中药或针刺 泌汗障碍的预后有待更长时间观察 肾结石的管理 选择无肾结石史病例 勿与其他碳酸酐酶抑制剂等同服 适当多饮水（勿暴饮） 定期检查尿常规、泌尿系B超 有结石后征得病人同意可用排石汤等治疗 CNS症状的管理 有较明显的精神运动兴奋、神经质、认知功能减退、言语障碍等情况下, 减缓或停止加量速度或减少用量或停药 对症处理 结语 妥泰具有广谱、高效的抗痫作用 妥泰具有较高的安全性 使用方法、剂量宜个体化 对不良反应的精心管理是增加病人依从性，提高疗效的重要措施 * 妥泰治疗癫痫的方法与不良反应的对策 前 言 妥泰（Topamax）或称托吡酯(Topiramate, TPM)是一广谱、高效、安全的抗癫痫新药。 1995年、1997年、1999年先后在英、美、中上市 全球已有200万以上患者患者安全使用经验 我们有1000例以上患者的应用妥泰进行加用或单药治疗的使用经验 主要内容 妥泰的使用方法 妥泰加用治疗及单药治疗癫痫的有效性 妥泰不良反应及其对策 TPM是吡喃果糖氨基磺酸酯 具有阻滞Na+ 通道，增强GABA介导的抑制作用，阻断Glu介导的神经兴奋作用，影响Cl-膜运转及Ca2+通道阻滞等的多重作用机制 具有良好的药代动力学特性 为广谱、高效、