化疗药物机理及方案的联合原理.pptVIP

Sanofi-aventis 化疗药物的使用顺序与机理 Justin July 2010 肿瘤细胞增殖周期 化疗药物的分类－按化学结构和来源 烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物素 杂类 激素及内分泌药物 化疗药物的分类－按作用机制 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡 干扰核酸生物合成 即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖。 代表药物：MTX, 5-Fu, Ara-C 直接影响DNA结构与功能 结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联接，直接破坏其结构和功能。 代表药：CTX, DDP, MMC 干扰转录过程和阻止RNA合成 嵌入到DNA双链的碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录。 代表药：ADM, ACTD 干扰蛋白质合成与功能 抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖。 代表药：VCR, VP-16, HCPT, Taxol 影响激素平衡 应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长。 代表药：PDN, TAM 周期非特异性药物 作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。 作用强而快，浓度依赖性。 如：烷化剂，抗生素，铂类。 周期特异性药物 主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞。 作用弱而慢，时间依赖性。 如：植物药，抗代谢药。 联合化疗（一） 生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 方法：先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残留的肿瘤细胞。 如：绒癌，白血病。 联合化疗（二） 生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多。 方法：先用大剂量周期非特异性药物杀灭处于增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭。 如：多种实体瘤。 联合化疗（三） 同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于某时相的药物大量杀灭。 顺铂与5-Fu 顺铂： 与DNA分子形成交叉联接，直接破坏其结构和功能。 分布半衰期：25-49分钟，消除半衰期：58-73小时。 5-Fu： 胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成。 在肝脏代谢，半衰期0.5小时。 顺铂与5-Fu 联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性），再5-Fu维持（周期特异性）。 临床应用：DF方案 MNC与5-Fu MNC： 直接破坏DNA结构和功能，类似烷化剂。 血浆半衰期：17分钟，经肝脏代谢。 5-Fu： 胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成。 在肝脏代谢，半衰期0.5小时。 MNC与5-Fu 联用顺序：先用MNC（周期非特异性），再用5-Fu（周期特异性）。 临床应用：FAM方案 CTX与MTX CTX： 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能。 血浆半衰期：4-6.5小时，经肾脏排泄。 MTX： 叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸还原酶。 血浆消失曲线呈三相，半衰期分别为0.75、3.5及2.7小时。 以原形随尿排泄。 CTX与MTX 联用顺序：先用CTX（周期非特异性），九天后用MTX（周期特异性）。 临床应用： MTX与5-Fu FH2 FH4+dUMP dTMP MTX与5-Fu 联用顺序：序贯抑制，先用MTX，六小时后再用5-Fu。 临床应用：CMF方案 VCR与MTX VCR： 抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成。 分布半衰期5分钟，消除半衰期：50-155分钟 末梢消除半衰期：85小时，随胆汁排泄。 MTX： 叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸还原酶。 血浆消失曲线呈三相，半衰期分别为0.75、3.5及2.7小时。 以原形随尿排泄。 VCR与MTX 联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流，先用VCR再用MTX。 临床应用：方案 VCR与CTX VCR： 抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成。 分布半衰期5分钟，消除半衰期：50-155分钟 末梢消除半衰期：85小时，随胆汁排泄。 CTX： 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能。 血浆半衰期：4-6.5小时，经肾脏排泄。 VCR与CTX 联用顺序：VCR使细胞停滞在M期，约6-8小时后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。先用VCR，6-8小时后再用CTX。 临床应用：CHOP方案，CVADIC方案。 紫杉醇与顺铂 紫杉醇： 特异性结合微管蛋白使之稳定，干扰微管网的正常重组。 主要在肝脏代谢，随胆汁排泄。 顺铂： 与DNA分子形成交叉联接，直接破坏其结构和功能。 分布半衰期：25-49分钟，消除半衰期：58-73小时。 紫杉醇与顺铂 联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉