注射用重组人生长激素稳定性试验方案.docVIP

文 件 编 号: 注射用重组人生长激素稳定性试验方案 复制号： 起 草 人： 审 核 人： 批 准 人： 起草日期： 审核日期： 批准日期： 颁 发 部 门： 质量部 生效日期： 分 发 至： 质 量 部 □ 生产部 □ 人事行政部□ 销售部 □ 目 的：考察注射用重组人生长激素的稳定性，以进一步确定药品的有效期。 范 围：注射用重组人生长激素的稳定性考察。 责任人：质量部QC、QA。 程 序 原料药稳定性的有关资料 本品重组人生长激素是由191个氨基酸残基组成的蛋白质，具有蛋白质类药物的共性。 蛋白质的不稳定性因素 由于共价键引起的不稳定性 由于非共价键引起的不稳定性 蛋白质的水解 聚集 蛋白质的氧化 宏观沉淀 外消旋作用 表面吸附 二硫键断裂及其交换 蛋白质变性 说明： 温度升高时会引起蛋白质的不稳定性，原液在温度为2-8℃（24小时内）、在-20℃以下（12个月内）条件下稳定（相关蛋白小于6%）； 蛋白聚集会产生高分子蛋白，故原液对高分子蛋白含量进行控制（高分子蛋白小于1%）。 参见： 《STP-ZL-002-01重组人生长激素中间产品质量标准》 《SMP-ZL-018-01物料效期与产品效期标准管理规程》 原料药与辅料的性质： 名称 作用 甘露醇 蛋白质稳定剂 甘氨酸 蛋白质稳定剂 磷酸氢二钠（以Na2HPO4计） 缓冲液：提高蛋白质在溶液中的稳定性。 磷酸二氢钠（以NaH2PO4·H2O计） 重组人生长激素 原料药 剂型：冻干制剂 提高蛋白质的稳定性 说明： 为了保护蛋白质，处方含有蛋白稳定剂，制剂也选择为冻干剂型。 试验方案 目 的：长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制定药品的有效期提供依据。 要 求：供试品三批，按市售包装（10瓶/盒），在温度2-8℃，相对湿度60±10%的条件下进行，时间为12个月。在试验期间，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月取样，按稳定性重点考察项目检测（参见《中国药典》2005年版二部注射用重组人生长激素项下项目，重点考察：性状、pH值、水分、含量、相关蛋白、高分子蛋白）。24个月以后继续考察，分别于30个月、36个月取样进行检测。将结果与0个月比较以确定药品在低温贮存条件下的有效期。 稳定性检验项目及质量标准： 检测项目 生产质量受权人： 日期： Page 2 of 3