普米可令舒在外科的应用.pptVIP

* * 目前认为GCs的作用存在二种机制 地塞米松——经典机制 胞内受体(intracellular glucocorticoid receptor, iGR)－ 需要数日或周起效, 可持续控制气道炎症. 布地奈德——非经典机制 膜受体(membrane glucocorticoid receptor, mGR)介导的特异性作用－ 快速起效, 可在几分钟内控制急性喘息、咳嗽和呼吸困难等症状. 既往的雾化药物及缺点 地塞米松+庆大霉素+α-糜蛋白酶 地塞米松是全身性激素，需在肝内转化，起效慢，而气道上皮细胞中含丰富的11β羟基类固醇脱氢酶，使地塞米松迅速失活. 地塞米松水溶性高，脂溶性小,雾化吸入气道后在气道局部滞留时间短，肺组织摄取极少. 地塞米松也可被超声波或加热破坏，结构发生改变，失去药理作用.地塞米松 故局部吸入不起作用 地塞米松 1.雾化吸入庆大霉素气道上皮药物浓度过低，不能抗感染. 2.细菌长期处于亚抑菌状态，产生耐药. 3.刺激气道上皮炎症反应.庆大霉素 庆大霉素 1.α-糜蛋白酶没有雾化剂型. 2.该药对视网膜毒性较强,雾化时容易接触眼睛造成损伤. 3.该药遇血液迅速失活,不能用于咽部、肺部手术患者. 4.有报道该药对肺组织有损伤. 5.对支气管造成鳞状上皮化 α-糜蛋白酶 普米克?令舒?小档案 化学名：吸入用布地奈德混悬液 1990年首次在欧洲上市 1999年在中国上市，是目前唯一经SFDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素 安全性好，美国FDA批准的 为孕期B类用药 5岁以下儿童唯一可用的雾化吸入型糖皮质激素 全球BUD治疗时间10.141亿治疗日(到2007年6月30日)  普米克令舒药理作用 糖皮质激素 控制气道高反应性 减少参加炎症的细胞个数 降低平滑肌对组胺的反应 抑制胆碱能受体活性 干扰和阻断炎症细胞的浸润 抑制炎症介质的生成与释放 非经典途径是糖皮质激素快速改善症状的机理 Song IH, Buttgereit F.Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments. Mol Cell Endocrinol. 2006;246(1-2):142-6 Mendes ES, Pereira A, Dantal I, et al. Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids. Eur Respir J.2003;21(6):989-93 高剂量激素才可能启动非经典途径，快速起效 刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223 Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722 Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534 普米克令舒局部抗炎强度是地塞米松的1000倍 药物 水溶性 相对亲脂性 GSC受体亲和力 皮肤变 (mg/ml) [log K’(0)] 大鼠 人肺 白作用 周身用 氢化可的松 290 2.8 1 0.13 强的松龙 200 2.4 1 0.1 地塞米松 100 2.6 1* 1 1 局部用 BDP/BMP 0.1/10 4.9/4.4 2.3/15.3 0.4/13.5 600/450 布地奈德 14 3.7 7.8 9.4 980 氟替卡松 0.1 4.5 18 18 1200 *以地塞米松的强度为1 *卞如濂 呼吸药理学新论 2004年五月版 糖皮质激素特性比较 布地奈德是唯一FDA批准的雾化吸入糖皮质激素1 1.Szefler SJ,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience.An