浙江大学医学统计学第八讲绪生存分析.pptVIP

第八讲 生存分析 生存分析 几个基本概念 生存数据的特征 生存时间数据的整理 生存率的估计方法 生存率的组间比较 生存分析（1） 随访资料的生存分析，“存活”时间的长短，是临床随访研究工作者关心的主要课题。 生存分析主要用于分析随访对象的生存规律及影响生存期长短的危险因素，并对截尾数据所提供的关于生存时间的不完全信息进行有效的分析。包括生存率的估计，logrank检验，Gehan检验等。 生存分析（2） 随访研究方法总是从某一时间开始，随访观察到某一规定的时间截止，而研究对象进入观察分为两种模式： 所有研究对象同时从起点进入观察，然后向前随访观察一段时间，这种方式多见于动物试验、流行病学现场研究； 研究开始后，研究对象从始点以及始点后陆续进入观察，临床上病人的随访研究就属于这种模式。 生存分析（3） 无论上述那种模式，随访研究在设计时必须规定一个事件作为随访研究的结局。E.g. 恶性黑色素瘤手术后的预后观察以死亡作为观察结局。 由于各种原因，随访研究中除大部分对象能观察到规定的结局外，有一部分患者因迁移、中断治疗或因其它原因死亡而使观察中止从而造成失访。另有一部分对象由于生存期较长或开始进入观察时间较晚，在截止总结时仍然未观察到规定的结局，这种状况称为终访，从广义角度也称失访。 生存分析（4） 医学随访研究模式与生存时间示意图.a3w 基本概念（1） 生存时间（survival time):随访研究对象以某一起点事件（如病人确诊或治疗开始等）进入观察随访到规定的结局（如死亡或复发等）出现，其间经历的这段时间。 生存时间资料在医学及生物研究中是很常见的。E.g.临床上急性白血病病人从治疗或缓解开始至复发之间的缓解期。 为了在医学研究中精确定义生存时间，有必要对起点事件、终点事件和时间尺度作明确规定。 基本概念（2） 起点事件：随访研究中，无论是同时进入观察还是陆续进入观察，对所有对象都要规定某一事件作为进入观察起点事件。 E.g.病人确诊、治疗开始、手术时间或动物染毒等。作为起点事件要有明确的时间界线，而不能在时间上是一个渐进过程，如临床上的昏迷出现就没有明确的时间界线，不宜选作起点事件。 同一随访研究的问题有时可能有几个可供选择的起点事件，这时应根据研究目的和生存时间确定方便选择一个事件作为起点，其它事件可作为分析时组间比较或考察的影响因素。 基本概念（3） 终点事件：研究者确定的随访研究结局就是终点事件。 作为终点事件同样需要有明确的时间界线。如：死亡、痊愈、复发、发病或毒性反应的出现等均可作为终点事件，对于某些时间较为模糊的事件，可制定一些客观衡量标准以明确时间界线。 基本概念（4） 时间尺度：医学研究一般用日历时间作为时间尺度，但在某些医学问题研究中，可能不以日历时间作为时间尺度更能反映所研究的问题。如：对儿童龋齿出现的随访研究中常以儿童出到第几颗牙才出现龋齿作为时间尺度；又如：对难产等生育问题研究时，有时可以胎次或产次作为时间尺度。 生存数据的特征（1） 生存数据在结构上有它自己特点，主要表现为： 生存时间数据的分布与常见的统计数据有明显不同，常呈指数分布、对数正态分布、对数Logistic分布、Gamma分布、Weibull分布或更为复杂的分布。生物医学中的生存时间分布有时呈现不规则状态，因此难以用传统的统计方法对这类数据进行处理。 生存数据的特征（2） 生存数据中往往包含有截尾数据。在随访研究中，若能观察到研究所规定的结局（终点事件）就能获得确切的生存时间，这类数据称为完全数据，并用t表示。若一个样本均由完全数据组成称为完全资料（Complete data)。但在实际工作中，由于时间和客观条件限制，部分患者难以观察到终点事件以致不能获得确切的生存时间，而只能获得进入观察至失访时这段时间，这类数据称为截尾数据（censored data),用t+表示。 生存数据的特征（3） 在分析总结时若剔除这部分对象往往导致样本有偏性，并且这部分数据仍然提供了其实际生存时间大于观察到的截尾时间的信息，应充分利用这部分资料的信息。因此一般随访研究的样本数据中既包含完全数据又包含截尾数据，称这类数据为不完全数据（incomplete data)。 生存时间数据的整理（1） 设共观察了n例病人的生存时间，记第i名病人的生存时间为ti或ti+，则全部n例病人的生存时间可以记为t1，t2，…，ti+，…，tn。 在许多分析中，常将n例的生存时间和截尾时间由小到大排列，当tj=tj+时则tj+排在tj后面。 生存时间数据的整理（2） 当观察的病例数较多时，可按一定的时间区间分段整理成类似于频数表形式。对于陆续进入观察的随访模式整理时，可将进入观察的时间拉到同一起点，然后将整个随访时间分成若干个区间，分别计算每个区间[ti，ti+1）开始时的观