肿瘤基临研究思考.pptVIP

寻找药物作用靶标 Drug Discovery Today Volume 14,Numbers 21/22 November 2009 联合应用(MI-LC-MS) 1 分子影像技术与液-质谱技术对疾病的个体化治 疗均有其独特的优势，尤其能较好地反映恶性肿 瘤这类多基因病的动态特质； 2 二者的联合应用尤能准确地把握肿瘤的动态组 学特征，指导肿瘤的临床治疗及准确预测预后； 3 两种技术一旦介入肿瘤的临床诊断与治疗路 线图，对肿瘤的个体化治疗将起到重要的推动 作用；。 4 能准确地发现药物靶点和研发抗肿瘤新药， 5 有利于建立个体化治疗数据库和治疗评估体系，成为一种重要的分子工具。 细胞代谢功能的调控机制： 将氨基酸而非碳水化合物 转化为脂类 　 代谢功能紊乱是疾病的重要驱动因子。　　 实验室的细胞培养环境通常都是具有较高的氧含量。在新研究中，将细胞放置在模拟肿瘤的低氧环境下培养，发现这些细胞以完全不同的机制进行生长。癌细胞并没有利用葡萄糖，而是将谷氨酰胺一类的氨基酸转化生成了脂类。 细胞将碳水化合物食谱替换为了蛋白质食谱以帮助生成脂肪　　证实这种代谢信号采取了与经典的三羧酸循环（Krebs cycle）方向相反的反应机制。在这种类似肿瘤环境中，三羧酸循环发生了部分逆转，细胞利用谷氨酰胺而非葡萄糖获得了生成细胞膜所需的脂类。研究人员证实某种携带致癌基因突变的肾细胞就采用了这种代谢信号。 研究人员发现放置在这些低氧环境下培养的正常细胞也采取了这一机制。这些研究发现改变了对多年来我们对于机体中细胞代谢机制的认识。 开始认识到大部分的疾病包括癌症、糖尿病和神经退行性疾病等都可能采用了这一代谢机制。我们现在所需要做的是了解到细胞代谢功能是如何出现紊乱的，这一发现为我们提供了研制一个防治新的潜在药物靶点。 该发现改变了50多年来对于细胞中葡萄糖和谷氨酰胺代谢的基本认识　　这项研究的主要完成人是现任职于加州大学圣地亚哥分校雅各布斯工程学院生物工程系的年轻的助理教授Christian Metallo。Metallo是在2013年夏天完成麻省理工学院化学工程系的博士后研究工作后，加入到加州大学。其现在的研究方向是细胞代谢与疾病 八 炎症微环境与肿瘤治疗 肿 瘤 微 环 境 Possible causes of prostate inflammation What is the source of prostate cancer? HCA: heterocyclic amines PhIP: 2-amino-1-methyl-6- phenylimidazo[4,5-b]pyridine Evidence linking inflammation and prostate cancer Epidemiological evidence Inflammation and prostate cancer: the role of PIA proliferative inflammatory atrophy (PIA) for most of these atrophic lesions： Frequent transitions between areas of PIA and proliferative atrophy with high grade prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) Several key molecular pathways, three prostate tumour suppressor genes: NKX3.1 ,CDKN1B, and phosphatase and tensin homologue (PTEN) ,involved in prostate cancer have also been shown to be altered in PIA lesions . 炎症与癌症的起始 (initiation) 许多肿瘤需要至少4-5次突变 炎症微环境增加突变发生的频率 炎症细胞释放出的活性氧(ROS)和活性氮介质(RNI)能够诱导DNA损伤和基因组不稳定性。 ROS能灭活错配修复酶。 炎症细胞利用细胞因子如TNF-a来刺激ROS的积累。 p53 突变主要是由于活性氧造成的损伤，在癌细胞和炎症上皮细胞中都存在p53突变。 炎症细胞因子能够上调AID (一种酶), 后者能诱导基因组不稳定性(包括p53, c-Myc, Bcl-6的基因突变). 炎症可以影响某些抑瘤基因的表观遗传学修饰。 炎症细胞产生的细胞