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自身免疫病实验诊断进展 同济大学附属东方医院 范列英 结缔组织病（8大类63种153亚种） 弥漫性结缔组织病 关节滑膜炎及其周围组织病 骨鱼软骨病 局部性结缔组织病与疼痛综合征 其它系统疾病引致关节炎 原发性免疫缺陷病 遗传及先天疾病 结缔组织肿瘤及肿瘤样疾病 2、 器官特异性自身免疫病 （1）桥本甲状腺炎 （2）扩张性心肌炎 （3）I型糖尿病 （4）恶性贫血 （5）自身免疫性肝脏疾病 （6）自身免疫性肾脏疾病 （7）自身免疫性皮肤大庖性疾病 自身免疫病（AID）发病因素 内因:遗传因素(先天或基因突变) 内分泌（雌孕激素失调） 免疫紊乱（T、B细胞亚类异常） 外因:环境因素（潮湿、寒冷、紫外线等） 化学物品（包括药物等） 各种感染(细菌、病毒等) 工作、生活压力 外因通过内因起作用?“自己” “异己” 系统性自身免疫病特征 1. 反复发作 2. 全身症状：发热、皮疹、关节肿痛、淋巴结 肿大 3. 多系统损害：心、肺、肾、消化道、骨关节、 血管、免疫系统 4. 血清检查：多种自身抗体（如ANA） 二、自身免疫性疾病(AID)诊断 临床表现 实验室检查（自身抗体测定） 影像学检查（CT,MRI） 组织病理学检查 三、自身抗体（autoantibodies） 概念:是指抗机体自身抗原成分的免疫球蛋白 某些AID伴有特征性的自身抗体(谱) 对AID诊断和鉴别诊断至关重要 自身抗体谱检测 ANA谱 抗ENA谱 RA相关自身抗体谱 ANCA谱 抗磷脂抗体谱 抗血小板抗体 自身免疫肝病抗体谱 （二）自身抗体检测方法 Indirect ImmunoFluorescence, IIF Western Blotting, WB Enzyme-Linked ImmunoAbsorbent Assay, ELISA Dot Blotting, DB Gold ImmunoChromatography, GIC Protein chip RadioImmunoAssay, RIA Flow CytoMeter, FCM Counter ImmunoElectrophoresis, CIE ImmunoDoubleDiffusion Red Blood Cell Agglutination, RBCA 1.间接免疫荧光法 2.免疫（斑点）印迹法 3.ELISA 5.悬浮微阵列技术（液相芯片） HPV基因型检测 多种细胞因子检测 抗核抗体谱检测 多种血小板抗体联合检测 肿瘤相关标志物检测 6. 蛋白质组学技术鉴定新抗体 肺癌组织提取蛋白+患者血清 免疫沉淀 解离抗原抗体复合物 纯化抗原 2-D电泳+质谱分析 鉴定抗原蛋白 验证 （三）自身抗体的临床应用 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 多发性血管炎 I型糖尿病 基底膜型肾小球肾炎 自身免疫性肝炎 原发性胆汁性肝硬化 自身免疫性甲状腺炎 重症肌无力 心血管病 肿瘤 1.系统性红斑狼疮（Systemic Lupus  Erythematosus, SLE） 疾病多样化，可累积全身各个器官组织 组织损伤是由DNA-DNA抗体免疫复合物 及其它抗原抗体复合物介导 血清中存在多种自身抗体 （25种以上，通常有3种） ⑶ 核小体抗体（AnuA） 核小体为染色体功能亚单位 致病性免疫复合物 ds-DNA+ds-DNA抗体 nuA+AnuA 与肾脏损害密切相关 较dsDNA、C1q抗体早出现 阳性率为